Mez bezpečnosti (MoS) v kosmetice: jak se vypočítá

Když posuzovatel bezpečnosti schvaluje surovinu, rozhoduje především jedno číslo: margin of safety u kosmetiky, česky mez bezpečnosti, obvykle zkracovaná na MoS. Pokud jste někdy dostali k CPSR dotaz na hodnotu NOAEL nebo na dermální absorpci, je to právě kvůli němu. Tento průvodce vysvětluje výpočet krok za krokem, na příkladu, a ukazuje, jaké údaje můžete připravit předem.

Stručná odpověď

Mez bezpečnosti je hodnota NOAEL (nejvyšší dávka, při které nebyl ve studiích toxicity na zvířatech nebo jinými metodami pozorován žádný nepříznivý účinek) dělená systémovou expoziční dávkou (SED), tedy množstvím suroviny, které se při používání přípravku dostane do krevního oběhu na kilogram tělesné hmotnosti za den. Vědecký výbor EU (SCCS) obecně považuje za přijatelné MoS alespoň 100. Počítá se pro každou surovinu a typ přípravku zvlášť a patří k ústředním prvkům části B zprávy o bezpečnosti kosmetického přípravku.

Kam patří mez bezpečnosti v posouzení bezpečnosti?

Nařízení EU o kosmetických přípravcích vyžaduje, aby byl každý přípravek bezpečný, a CPSR je dokument, který to dokládá. Část A shromažďuje údaje, část B obsahuje posouzení a závěr. U toxikologického profilu každé suroviny posuzovatel porovnává, kolik suroviny spotřebitel vstřebá, s množstvím, o kterém studie prokázaly, že neškodí. MoS je poměr těchto dvou hodnot. Nenahrazuje odborný úsudek, ale dává posuzovateli průhledný a opakovatelný výpočet, který mohou ostatní přezkoumat.

Čtěte také Aktivita vody a pH: formulace pro mikrobiální bezpečnost

Krok 1: najděte hodnotu NOAEL

NOAEL (no observed adverse effect level, tedy dávka bez pozorovaného nepříznivého účinku) pochází ze studií toxicity, obvykle ze studií opakovaných dávek trvajících 28 nebo 90 dní či déle, a vyjadřuje se v miligramech suroviny na kilogram tělesné hmotnosti za den (mg/kg tělesné hmotnosti/den). Protože jsou v EU zakázány pokusy na zvířatech pro kosmetické suroviny, vychází posuzovatel z existujících studií, často provedených pro jiná odvětví podle chemické legislativy, z údajů zveřejněných SCCS nebo v dokumentacích k surovině a z novějších metod bez použití zvířat, pokud jsou uznávané. Pokud je k dispozici jen LOAEL (nejnižší dávka s pozorovaným nepříznivým účinkem) nebo benchmarková dávka, mohou se použít dodatečné faktory nejistoty, které musí posuzovatel zdůvodnit.

Krok 2: vypočítejte systémovou expoziční dávku

SED převádí Vaši recepturu na denní množství, které se vstřebá. Závisí na čtyřech vstupech:

• Množství přípravku použité za den. SCCS zveřejňuje výchozí hodnoty pro jednotlivé typy přípravků, například asi 7,8 gramu denně u tělového mléka a mnohem méně u rtěnky nebo pleťového krému nanášeného jen na obličej. Přesnou hodnotu si ověřte v aktuálních Notes of Guidance.
• Koncentrace suroviny v hotovém přípravku v procentech.
• Retenční faktor. Přípravky, které zůstávají na pokožce, se nechávají působit; oplachované přípravky, například šampon, se většinou smyjí, takže retenční faktor dávku snižuje.
• Dermální absorpce. Podíl suroviny, který proniká pokožkou. Pokud údaje chybějí, musí posuzovatel předpokládat opatrnou výchozí hodnotu až 100 %.

Výsledek se vydělí standardní tělesnou hmotností 60 kg a získáte SED v mg/kg tělesné hmotnosti/den.

Krok 3: vydělte NOAEL hodnotou SED

MoS = NOAEL / SED. Čím vyšší číslo, tím větší odstup mezi expozicí spotřebitele a dávkou, která nevyvolala žádný účinek. SCCS používá jako minimální přijatelnou hodnotu 100. Toto číslo vychází ze dvou desetinásobných faktorů: jednoho pro rozdíly mezi pokusnými zvířaty a lidmi a druhého pro rozdíly mezi jednotlivými lidmi. Pokud jsou údaje slabé, může posuzovatel požadovat větší rozpětí.

Čtěte také Stabilita a bezpečnost séra s vitaminem C: testování kyseliny askorbové

Příklad výpočtu (ilustrační čísla)

Představte si surovinu použitou v koncentraci 1 % v tělovém mléku s hodnotou NOAEL 50 mg/kg tělesné hmotnosti/den z devadesátidenní studie:

1. Denní množství mléka: asi 7,82 g.
2. Aplikovaná surovina: 1 % z 7,82 g = 0,0782 g = 78,2 mg denně.
3. Při naměřené dermální absorpci 20 % činí vstřebaná dávka 15,6 mg denně.
4. Vydělte 60 kg: SED = 0,26 mg/kg tělesné hmotnosti/den.
5. MoS = 50 / 0,26, tedy asi 190. To je nad 100, takže použití je podle tohoto kritéria přijatelné.

Nyní stejná receptura bez údajů o absorpci. Posuzovatel musí předpokládat 100% absorpci: SED je asi 1,3 mg/kg tělesné hmotnosti/den a MoS klesne na zhruba 38, tedy pod 100. Surovina se nezměnila, chybí jen údaje. Proto může studie dermální absorpce nebo kvalitní hodnota z literatury recepturu zachránit.

Co když je MoS nižší než 100?

Existuje několik poctivých cest dál a posuzovatel je s Vámi obvykle probere:

• snížit koncentraci suroviny;
• doložit naměřenou absorpci místo výchozí hodnoty pro nejhorší případ;
• doložit lepší nebo delší studii toxicity, která může změnit hodnotu NOAEL;
• změnit typ přípravku, například z nesmývaného na oplachovaný;
• surovinu nahradit.

Zamlčet problém není možnost. CPSR s nevysvětlenou nízkou mezí nebude podepsána.

Agregovaná expozice a zvláštní případy

Stejná surovina se může objevit ve více přípravcích, které jedna osoba používá, například konzervant v krému, séru a čisticím přípravku. SCCS očekává, že posuzovatel tuto agregovanou expozici zohlední, pokud je relevantní. Některé skupiny surovin se jednoduchým MoS vůbec neposuzují. U senzibilizujících látek, například mnoha alergenů z parfemace, používají posuzovatelé kvantitativní hodnocení rizika založené na prahu senzibilizace. Pro látky bez prahové hodnoty platí zvláštní pravidla a u nanomateriálů jsou potřeba další údaje. Barviva, UV filtry a konzervanty uvedené v přílohách mají vlastní nejvyšší povolené koncentrace, u nichž je přesto nutné prokázat bezpečnost ve Vašem hotovém přípravku.

Čtěte také Kyselina hyaluronová v kosmetice: bezpečnost, tvrzení a testování

Jaké údaje můžete připravit před objednáním CPSR?

Postup zkrátíte, když posuzovateli pošlete kompletní podklady:

1. Úplnou recepturu s procenty, názvy INCI a čísly CAS.
2. Bezpečnostní listy dodavatelů a pokud možno specifikace, profily nečistot a toxikologická shrnutí.
3. Zamýšlené použití: typ přípravku, místo aplikace, četnost, cílová skupina, například děti.
4. Výsledky stability a mikrobiologie, které vstupují do části A. Naše zprávy ze zkoušky stability a mikrobiologické zkoušky jsou podepsané PDF, které může posuzovatel využít přímo.
5. Pro snášenlivost pokožkou může závěr u hotového přípravku podpořit epikutánní test, a to navíc k MoS na úrovni suroviny.

Naši CPSR podepisuje kvalifikovaný posuzovatel bezpečnosti a dodáváme ji přibližně do 10 pracovních dnů od dodání úplných údajů.

Časté chyby

• Použití nesprávného typu přípravku. Krém na ruce a tělové mléko mají různá výchozí množství. Použijte kategorii, která odpovídá tomu, jak jej zákazníci skutečně používají.
• Ignorování retenčního faktoru. Oplachované přípravky jej potřebují, ale u nesmývaných se nesmí uplatnit.
• Převzetí hodnoty NOAEL z jiné cesty expozice. Perorální NOAEL je třeba při porovnání s dermální expozicí upravit o absorpci.
• Marketingové údaje dodavatele místo zpráv o studiích. Posuzovatel potřebuje ověřitelné údaje.
• Zapomenutá změna receptury. Nová koncentrace znamená nový výpočet.

Často kladené otázky

Je mez bezpečnosti 100 zákonným limitem?

Ne. Je to hodnota, kterou SCCS běžně používá jako minimum pro přijatelnou mez. Posuzovatel může jinou hodnotu obhájit vědeckými argumenty a konečný závěr je odborný úsudek.

Musím MoS počítat sám?

Ne. Kvalifikovaný posuzovatel bezpečnosti jej vypočítá jako součást CPSR. Vy dodáte recepturu, zamýšlené použití a všechny údaje, které máte, a posuzovatel Vám sdělí, co chybí.

Potřebuje MoS každá surovina?

Posuzovatel hodnotí každou surovinu, ale hloubka se liší. Dobře prozkoumané suroviny s nízkým rizikem mohou být pokryty existujícími stanovisky, zatímco nové nebo rizikovější vyžadují úplné výpočty.

Hlavní poznatky

• MoS = NOAEL dělený systémovou expoziční dávkou; obvyklé minimum je 100.
• Expozice závisí na typu přípravku, koncentraci, retenci a dermální absorpci.
• Chybějící údaje o absorpci vedou posuzovatele k předpokladu nejhoršího případu, který může vyřadit bezpečnou recepturu.
• Před objednáním CPSR připravte recepturu, údaje dodavatelů a zprávy o zkouškách.