Margem de segurança (MoS) em cosméticos: como se calcula

Quando um avaliador de segurança aprova um ingrediente, a decisão assenta sobretudo num número: a margem de segurança em cosméticos que os avaliadores calculam, habitualmente abreviada como MoS. Se alguma vez recebeu num CPSR um pedido de esclarecimento sobre um NOAEL ou um valor de absorção dérmica, é por esta razão. Este guia explica o cálculo passo a passo, com um exemplo prático e os dados que pode preparar com antecedência.

A resposta curta

A margem de segurança é o NOAEL (a dose mais elevada sem efeito adverso observado em estudos de toxicidade em animais ou outros) dividido pela dose de exposição sistémica (SED), ou seja, a quantidade de ingrediente que chega à corrente sanguínea, por quilograma de peso corporal e por dia, com a utilização do produto. Uma MoS de, pelo menos, 100 é geralmente considerada aceitável pelo comité científico da UE (SCCS). É calculada por ingrediente e por tipo de produto, e é um dos elementos centrais da Parte B do relatório de segurança do produto cosmético.

Onde se enquadra a margem de segurança na avaliação de segurança?

O regulamento europeu dos cosméticos exige que todos os produtos sejam seguros, e o CPSR é o documento que o comprova. A Parte A reúne os dados; a Parte B contém a avaliação e a conclusão. Para o perfil toxicológico de cada ingrediente, o avaliador compara a quantidade que o consumidor absorve com a quantidade que, segundo os estudos, não causa danos. A MoS é o rácio entre as duas. Não substitui o julgamento profissional, mas dá ao avaliador um cálculo transparente e repetível, que outros podem verificar.

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Passo 1: encontrar o NOAEL

O NOAEL, nível sem efeito adverso observado, resulta de estudos de toxicidade, normalmente estudos de dose repetida com duração de 28 ou 90 dias, ou mais, e é expresso em miligramas de ingrediente por quilograma de peso corporal por dia (mg/kg pc/dia). Como a experimentação animal para ingredientes cosméticos é proibida na UE, o avaliador recorre a estudos já existentes, muitas vezes realizados para outros setores ao abrigo da legislação sobre químicos, a dados publicados pelo SCCS ou em dossiês do ingrediente, e a métodos mais recentes sem recurso a animais, quando são aceites. Se só estiver disponível um LOAEL (nível mais baixo com efeito adverso observado) ou uma dose de referência (benchmark dose), podem ser aplicados fatores de incerteza adicionais, que o avaliador tem de justificar.

Passo 2: calcular a dose de exposição sistémica

A SED traduz a sua fórmula numa quantidade diária que é absorvida. Depende de quatro dados:

• Quantidade de produto utilizada por dia. O SCCS publica valores por defeito para cada tipo de produto, por exemplo cerca de 7,8 gramas por dia para um leite corporal, muito menos para um batom ou para um creme de rosto aplicado apenas na face. Consulte as Notes of Guidance em vigor para obter o valor exato.
• Concentração do ingrediente no produto acabado, em percentagem.
• Fator de retenção. Os produtos que permanecem na pele ficam nela; os produtos de enxaguar, como o champô, são na sua maioria removidos com a lavagem, pelo que um fator de retenção reduz a dose.
• Absorção dérmica. A parte do ingrediente que atravessa a pele. Se não existirem dados, o avaliador tem de assumir um valor por defeito prudente, até 100%.

O resultado é dividido por um peso corporal padrão de 60 kg, obtendo-se a SED em mg/kg pc/dia.

Passo 3: dividir o NOAEL pela SED

MoS = NOAEL / SED. Quanto mais elevado o número, maior a distância entre a exposição do consumidor e a dose que não causou efeitos. O SCCS utiliza 100 como valor mínimo aceitável por defeito. Este valor resulta de dois fatores de dez: um para as diferenças entre os animais de ensaio e os seres humanos, e outro para as diferenças entre indivíduos. Se os dados forem fracos, o avaliador pode exigir uma margem maior.

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Um exemplo prático (números ilustrativos)

Imagine um ingrediente usado a 1% num leite corporal, com um NOAEL de 50 mg/kg pc/dia obtido num estudo de 90 dias:

1. Quantidade diária de leite corporal: cerca de 7,82 g.
2. Ingrediente aplicado: 1% de 7,82 g = 0,0782 g = 78,2 mg por dia.
3. Com uma absorção dérmica medida de 20%, a dose absorvida é de 15,6 mg por dia.
4. Dividindo por 60 kg: SED = 0,26 mg/kg pc/dia.
5. MoS = 50 / 0,26, ou seja, cerca de 190. Está acima de 100, pelo que a utilização é aceitável segundo este critério.

Agora, a mesma fórmula sem dados de absorção. O avaliador tem de assumir 100% de absorção: a SED é de cerca de 1,3 mg/kg pc/dia e a MoS desce para cerca de 38, abaixo de 100. O ingrediente não mudou, apenas faltam dados. É por isso que um estudo de absorção dérmica, ou um bom valor da literatura, pode salvar uma fórmula.

E se a MoS for inferior a 100?

Existem várias vias honestas para avançar, e o avaliador costuma discuti-las consigo:

• reduzir a concentração do ingrediente;
• apresentar a absorção medida em vez do valor por defeito do pior cenário;
• apresentar um estudo de toxicidade melhor ou mais longo, que pode alterar o NOAEL;
• alterar o tipo de produto, por exemplo de produto que fica na pele para produto de enxaguar;
• substituir o ingrediente.

Esconder o problema não é uma opção. Um CPSR com uma margem baixa sem explicação não será assinado.

Exposição agregada e casos especiais

O mesmo ingrediente pode estar presente em vários produtos usados pela mesma pessoa, por exemplo um conservante num creme, num sérum e num produto de limpeza. O SCCS espera que o avaliador considere esta exposição agregada quando for relevante. Alguns grupos de ingredientes nem sequer são tratados com uma simples MoS. Para os sensibilizantes cutâneos, como muitos alergénios de fragrância, os avaliadores utilizam uma avaliação quantitativa do risco baseada no limiar de sensibilização. Para as substâncias sem limiar aplicam-se regras especiais, e para os nanomateriais são necessários dados adicionais. Os corantes, filtros UV e conservantes que constam dos anexos têm os seus próprios níveis máximos, que continuam a ter de ser demonstrados como seguros no seu produto acabado.

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Que dados pode preparar antes de encomendar um CPSR?

Pode encurtar o processo enviando um pacote completo ao seu avaliador:

1. A fórmula completa com percentagens, nomes INCI e números CAS.
2. As fichas de dados de segurança dos fornecedores e, quando disponíveis, especificações, perfis de impurezas e resumos toxicológicos.
3. A utilização prevista: tipo de produto, zona de aplicação, frequência, grupo-alvo, como as crianças.
4. Resultados de estabilidade e microbiologia, que alimentam a Parte A. Os nossos relatórios de teste de estabilidade e de teste microbiológico são PDF assinados que o avaliador pode utilizar diretamente.
5. Para a tolerância cutânea, um teste de contacto (patch test) pode sustentar a conclusão sobre o produto acabado, para além da MoS ao nível do ingrediente.

O nosso CPSR é assinado por um avaliador de segurança qualificado e entregue em cerca de 10 dias úteis após a receção dos dados completos.

Erros comuns

• Usar o tipo de produto errado. Um creme de mãos e um leite corporal têm quantidades por defeito diferentes. Use a categoria que corresponde ao modo como os seus clientes realmente o utilizam.
• Ignorar o fator de retenção. Os produtos de enxaguar precisam dele, mas não deve ser aplicado a produtos que ficam na pele.
• Assumir um NOAEL de outra via de exposição. Um NOAEL oral tem de ser ajustado em função da absorção quando é comparado com a exposição dérmica.
• Usar dados de marketing do fornecedor em vez de relatórios de estudos. O avaliador precisa de dados verificáveis.
• Esquecer que a fórmula muda. Uma nova concentração implica um novo cálculo.

Perguntas frequentes

Uma margem de segurança de 100 é um limite legal?

Não. É o valor que o SCCS utiliza habitualmente como mínimo para uma margem aceitável. O avaliador pode justificar um valor diferente com argumentos científicos, e a conclusão final é um juízo profissional.

Tenho de calcular a MoS eu próprio?

Não. Um avaliador de segurança qualificado fá-lo como parte do CPSR. Fornece a fórmula, a utilização prevista e os dados que tiver, e o avaliador indica o que falta.

Todos os ingredientes precisam de uma MoS?

O avaliador avalia todos os ingredientes, mas a profundidade varia. Ingredientes bem caracterizados e de baixa preocupação podem ser cobertos por pareceres existentes, enquanto os novos ou de elevada preocupação exigem cálculos completos.

Principais conclusões

• MoS = NOAEL dividido pela dose de exposição sistémica; 100 é o mínimo habitual.
• A exposição depende do tipo de produto, da concentração, da retenção e da absorção dérmica.
• A falta de dados de absorção leva o avaliador a um pressuposto de pior cenário que pode reprovar uma fórmula segura.
• Prepare a fórmula, os dados dos fornecedores e os relatórios de ensaios antes de encomendar o seu CPSR.