Περιθώριο ασφάλειας (MoS) στα καλλυντικά: πώς υπολογίζεται

Όταν ένας αξιολογητής ασφάλειας εγκρίνει ένα συστατικό, η απόφαση στηρίζεται περισσότερο σε έναν αριθμό απ’ ό,τι σε οτιδήποτε άλλο: το περιθώριο ασφάλειας στα καλλυντικά που υπολογίζουν οι αξιολογητές, το οποίο συνήθως συντομεύεται ως MoS. Αν έχετε λάβει ποτέ ερώτημα για το CPSR με αίτημα για τιμή NOAEL ή για τιμή διαδερμικής απορρόφησης, αυτός είναι ο λόγος. Ο οδηγός αυτός εξηγεί τον υπολογισμό βήμα προς βήμα, με ένα εφαρμοσμένο παράδειγμα και τα δεδομένα που μπορείτε να ετοιμάσετε εκ των προτέρων.

Η σύντομη απάντηση

Το περιθώριο ασφάλειας είναι το NOAEL (η υψηλότερη δόση χωρίς παρατηρούμενη ανεπιθύμητη επίδραση σε μελέτες τοξικότητας σε ζώα ή άλλες μελέτες τοξικότητας) διαιρεμένο με τη δόση συστηματικής έκθεσης (SED), δηλαδή την ποσότητα του συστατικού που φτάνει στην κυκλοφορία του αίματος ανά κιλό σωματικού βάρους την ημέρα από τη χρήση του προϊόντος. Ένα MoS τουλάχιστον 100 θεωρείται γενικά αποδεκτό από την επιστημονική επιτροπή της ΕΕ (SCCS). Υπολογίζεται ανά συστατικό και ανά τύπο προϊόντος και αποτελεί ένα από τα κεντρικά στοιχεία του Μέρους Β της έκθεσης ασφάλειας καλλυντικού προϊόντος.

Πού εντάσσεται το περιθώριο ασφάλειας στην αξιολόγηση ασφάλειας;

Ο κανονισμός της ΕΕ για τα καλλυντικά απαιτεί κάθε προϊόν να είναι ασφαλές, και το CPSR είναι το έγγραφο που το αποδεικνύει. Το Μέρος Α συγκεντρώνει τα δεδομένα, ενώ το Μέρος Β περιέχει την αξιολόγηση και το συμπέρασμα. Για το τοξικολογικό προφίλ κάθε συστατικού, ο αξιολογητής συγκρίνει πόση ποσότητα του συστατικού απορροφά ο καταναλωτής με το πόση έχει αποδειχθεί σε μελέτες ότι δεν προκαλεί βλάβη. Το MoS είναι ο λόγος των δύο αυτών μεγεθών. Δεν υποκαθιστά την επαγγελματική κρίση, αλλά προσφέρει στον αξιολογητή έναν διαφανή και επαναλήψιμο υπολογισμό που μπορούν να ελέγξουν και άλλοι.

Διαβάστε επίσης Ενεργότητα νερού και pH: σχεδιασμός για μικροβιολογική ασφάλεια

Βήμα 1: εντοπίστε το NOAEL

Το NOAEL, δηλαδή το επίπεδο χωρίς παρατηρούμενη ανεπιθύμητη επίδραση, προέρχεται από μελέτες τοξικότητας, κανονικά μελέτες επαναλαμβανόμενης δόσης διάρκειας 28 ή 90 ημερών ή και περισσότερο, και εκφράζεται σε χιλιοστόγραμμα συστατικού ανά κιλό σωματικού βάρους την ημέρα (mg/kg bw/day). Επειδή οι δοκιμές σε ζώα για συστατικά καλλυντικών απαγορεύονται στην ΕΕ, ο αξιολογητής στηρίζεται σε υπάρχουσες μελέτες, συχνά εκπονημένες για άλλους τομείς βάσει της νομοθεσίας για τις χημικές ουσίες, σε δεδομένα που δημοσιεύει η SCCS ή που περιλαμβάνονται στους φακέλους του συστατικού, καθώς και σε νεότερες μεθόδους χωρίς ζώα, όπου γίνονται αποδεκτές. Αν διατίθεται μόνο LOAEL (το χαμηλότερο επίπεδο παρατηρούμενης ανεπιθύμητης επίδρασης) ή δόση αναφοράς (benchmark dose), μπορεί να εφαρμοστούν πρόσθετοι παράγοντες αβεβαιότητας, τους οποίους ο αξιολογητής οφείλει να τεκμηριώσει.

Βήμα 2: υπολογίστε τη δόση συστηματικής έκθεσης

Η SED μετατρέπει τη σύνθεσή σας σε μια ημερήσια ποσότητα που απορροφάται. Εξαρτάται από τέσσερα δεδομένα εισόδου:

• Ποσότητα προϊόντος που χρησιμοποιείται ημερησίως. Η SCCS δημοσιεύει προεπιλεγμένες τιμές ανά τύπο προϊόντος, για παράδειγμα περίπου 7,8 γραμμάρια ημερησίως για ένα γαλάκτωμα σώματος και πολύ λιγότερα για ένα κραγιόν ή μια κρέμα προσώπου που εφαρμόζεται μόνο στο πρόσωπο. Ελέγξτε τις ισχύουσες Οδηγίες (Notes of Guidance) για την ακριβή τιμή.
• Συγκέντρωση του συστατικού στο τελικό προϊόν, ως ποσοστό.
• Συντελεστής παραμονής. Τα προϊόντα που παραμένουν στο δέρμα (leave-on) μένουν πάνω του· τα προϊόντα που ξεπλένονται (rinse-off), όπως το σαμπουάν, ξεπλένονται στο μεγαλύτερο μέρος τους, οπότε ο συντελεστής παραμονής μειώνει τη δόση.
• Διαδερμική απορρόφηση. Το ποσοστό του συστατικού που διέρχεται μέσω του δέρματος. Αν δεν υπάρχουν δεδομένα, ο αξιολογητής πρέπει να υποθέσει μια συντηρητική προεπιλεγμένη τιμή, έως και 100%.

Το αποτέλεσμα διαιρείται με ένα τυπικό σωματικό βάρος 60 kg, δίνοντας τη SED σε mg/kg bw/day.

Βήμα 3: διαιρέστε το NOAEL με τη SED

MoS = NOAEL / SED. Όσο υψηλότερος ο αριθμός, τόσο μεγαλύτερο το χάσμα ανάμεσα στην έκθεση του καταναλωτή και τη δόση που δεν προκάλεσε επίδραση. Η SCCS χρησιμοποιεί ως προεπιλογή το 100 ως ελάχιστη αποδεκτή τιμή. Το νούμερο αυτό προκύπτει από δύο παράγοντες του δέκα: έναν για τις διαφορές ανάμεσα στα πειραματόζωα και τον άνθρωπο και έναν για τις διαφορές ανάμεσα στα επιμέρους άτομα. Αν τα δεδομένα είναι ασθενή, ο αξιολογητής μπορεί να ζητήσει μεγαλύτερο περιθώριο.

Διαβάστε επίσης Σταθερότητα και ασφάλεια ορού βιταμίνης C: έλεγχος του ασκορβικού οξέος

Ένα εφαρμοσμένο παράδειγμα (ενδεικτικοί αριθμοί)

Φανταστείτε ένα συστατικό που χρησιμοποιείται σε συγκέντρωση 1% σε ένα γαλάκτωμα σώματος, με NOAEL 50 mg/kg bw/day από μια μελέτη 90 ημερών:

1. Ημερήσια ποσότητα γαλακτώματος: περίπου 7,82 g.
2. Συστατικό που εφαρμόζεται: 1% των 7,82 g = 0,0782 g = 78,2 mg ημερησίως.
3. Με μετρημένη διαδερμική απορρόφηση 20%, η απορροφούμενη δόση είναι 15,6 mg ημερησίως.
4. Διαίρεση με 60 kg: SED = 0,26 mg/kg bw/day.
5. MoS = 50 / 0,26, δηλαδή περίπου 190. Είναι πάνω από 100, άρα η χρήση είναι αποδεκτή με βάση αυτό το κριτήριο.

Τώρα η ίδια φόρμουλα χωρίς δεδομένα απορρόφησης. Ο αξιολογητής πρέπει να υποθέσει απορρόφηση 100%: η SED είναι περίπου 1,3 mg/kg bw/day και το MoS πέφτει στο 38 περίπου, κάτω από το 100. Το συστατικό δεν άλλαξε· άλλαξε μόνο το γεγονός ότι λείπουν δεδομένα. Γι’ αυτό μια μελέτη διαδερμικής απορρόφησης ή μια καλή τιμή από τη βιβλιογραφία μπορεί να σώσει μια σύνθεση.

Τι γίνεται αν το MoS είναι κάτω από 100;

Υπάρχουν αρκετοί έντιμοι τρόποι να προχωρήσετε, και ο αξιολογητής συνήθως θα τους συζητήσει μαζί σας:

• μείωση της συγκέντρωσης του συστατικού·
• προσκόμιση μετρημένης απορρόφησης αντί για την προεπιλογή του χειρότερου σεναρίου·
• προσκόμιση καλύτερης ή μακρότερης μελέτης τοξικότητας, η οποία μπορεί να αλλάξει το NOAEL·
• αλλαγή του τύπου του προϊόντος, για παράδειγμα από leave-on σε rinse-off·
• αντικατάσταση του συστατικού.

Η απόκρυψη του προβλήματος δεν αποτελεί επιλογή. Ένα CPSR με ανεξήγητα χαμηλό περιθώριο δεν θα υπογραφεί.

Συνολική έκθεση και ειδικές περιπτώσεις

Το ίδιο συστατικό μπορεί να υπάρχει σε περισσότερα προϊόντα που χρησιμοποιεί ένα άτομο, για παράδειγμα ένα συντηρητικό σε μια κρέμα, έναν ορό και ένα προϊόν καθαρισμού. Η SCCS αναμένει ότι ο αξιολογητής θα λαμβάνει υπόψη τη συνολική αυτή έκθεση, όπου είναι σχετική. Ορισμένες ομάδες συστατικών δεν αντιμετωπίζονται καθόλου με απλό MoS. Για τους ευαισθητοποιητές του δέρματος, όπως πολλά αλλεργιογόνα αρωμάτων, οι αξιολογητές χρησιμοποιούν ποσοτική εκτίμηση κινδύνου βασισμένη στο όριο ευαισθητοποίησης. Για ουσίες χωρίς όριο ισχύουν ειδικοί κανόνες, ενώ για τα νανοϋλικά απαιτούνται πρόσθετα δεδομένα. Οι χρωστικές, τα φίλτρα UV και τα συντηρητικά που περιλαμβάνονται στα παραρτήματα έχουν τα δικά τους μέγιστα επίπεδα, τα οποία πρέπει και πάλι να αποδειχθεί ότι είναι ασφαλή στο τελικό σας προϊόν.

Διαβάστε επίσης Καλλυντικά με υαλουρονικό οξύ: ασφάλεια, ισχυρισμοί και έλεγχοι

Ποια δεδομένα μπορείτε να ετοιμάσετε πριν παραγγείλετε CPSR;

Μπορείτε να συντομεύσετε τη διαδικασία στέλνοντας ένα πλήρες πακέτο στον αξιολογητή σας:

1. Την πλήρη σύνθεση με ποσοστά, ονομασίες INCI και αριθμούς CAS.
2. Τα δελτία δεδομένων ασφαλείας των προμηθευτών και, όπου διατίθενται, προδιαγραφές, προφίλ προσμείξεων και περιλήψεις τοξικολογίας.
3. Την προβλεπόμενη χρήση: τύπος προϊόντος, περιοχή εφαρμογής, συχνότητα, ομάδα-στόχος, όπως τα παιδιά.
4. Αποτελέσματα σταθερότητας και μικροβιολογικών δοκιμών, που τροφοδοτούν το Μέρος Α. Οι εκθέσεις του ελέγχου σταθερότητας και του μικροβιολογικού ελέγχου που εκδίδουμε είναι υπογεγραμμένα PDF που ο αξιολογητής μπορεί να χρησιμοποιήσει απευθείας.
5. Για την ανοχή του δέρματος, ένα patch test μπορεί να στηρίξει το συμπέρασμα για το τελικό προϊόν, επιπλέον του MoS σε επίπεδο συστατικού.

Το CPSR μας υπογράφεται από εξειδικευμένο αξιολογητή ασφάλειας και παραδίδεται σε περίπου 10 εργάσιμες ημέρες μετά την παραλαβή πλήρων δεδομένων.

Συχνά λάθη

• Χρήση λάθος τύπου προϊόντος. Μια κρέμα χεριών και ένα γαλάκτωμα σώματος έχουν διαφορετικές προεπιλεγμένες ποσότητες. Χρησιμοποιήστε την κατηγορία που ταιριάζει με τον πραγματικό τρόπο χρήσης από τους πελάτες σας.
• Αγνόηση του συντελεστή παραμονής. Τα προϊόντα rinse-off τον χρειάζονται, αλλά δεν πρέπει να εφαρμόζεται σε προϊόντα leave-on.
• Παραδοχή NOAEL από διαφορετική οδό έκθεσης. Ένα από του στόματος NOAEL πρέπει να προσαρμοστεί ως προς την απορρόφηση όταν συγκρίνεται με τη διαδερμική έκθεση.
• Χρήση διαφημιστικών δεδομένων προμηθευτή αντί για εκθέσεις μελετών. Ο αξιολογητής χρειάζεται επαληθεύσιμα δεδομένα.
• Λήθη ότι η σύνθεση αλλάζει. Μια νέα συγκέντρωση σημαίνει νέο υπολογισμό.

Συχνές ερωτήσεις

Είναι το περιθώριο ασφάλειας 100 νομικό όριο;

Όχι. Είναι η τιμή που χρησιμοποιεί συνήθως η SCCS ως ελάχιστο για ένα αποδεκτό περιθώριο. Ο αξιολογητής μπορεί να τεκμηριώσει διαφορετική τιμή με επιστημονικά επιχειρήματα, και το τελικό συμπέρασμα αποτελεί επαγγελματική κρίση.

Πρέπει να υπολογίσω μόνος μου το MoS;

Όχι. Ένας εξειδικευμένος αξιολογητής ασφάλειας το κάνει στο πλαίσιο του CPSR. Εσείς παρέχετε τη σύνθεση, την προβλεπόμενη χρήση και όποια δεδομένα διαθέτετε, και ο αξιολογητής αναφέρει τι λείπει.

Χρειάζεται κάθε συστατικό MoS;

Ο αξιολογητής αξιολογεί κάθε συστατικό, αλλά το βάθος διαφέρει. Συστατικά με καλά τεκμηριωμένο προφίλ και χαμηλό επίπεδο ανησυχίας μπορεί να καλύπτονται από υπάρχουσες γνωμοδοτήσεις, ενώ τα νέα ή αυτά με υψηλό επίπεδο ανησυχίας απαιτούν πλήρεις υπολογισμούς.

Βασικά συμπεράσματα

• MoS = NOAEL διαιρεμένο με τη δόση συστηματικής έκθεσης· το 100 είναι το συνήθως ελάχιστο όριο.
• Η έκθεση εξαρτάται από τον τύπο προϊόντος, τη συγκέντρωση, την παραμονή και τη διαδερμική απορρόφηση.
• Η απουσία δεδομένων απορρόφησης οδηγεί τον αξιολογητή σε παραδοχή χειρότερου σεναρίου που μπορεί να απορρίψει μια ασφαλή σύνθεση.
• Ετοιμάστε τη σύνθεση, τα δεδομένα των προμηθευτών και τις εκθέσεις δοκιμών πριν παραγγείλετε το CPSR σας.