Repeat insult patch test (HRIPT) forklart

Hvis du noen gang har sett “klinisk bevist mild” eller “testet på frivillige” på en etikett, var studien bak svært ofte en repeat insult patch test, kjent som HRIPT. Denne guiden forklarer hva testen er, hvordan den gjennomføres, hva resultatene sier og ikke sier, og hvordan den skiller seg fra den enkle lappetesten som de fleste kosmetikkfiler bygger på.

Kort svar

En repeat insult patch test (HRIPT) er en sikkerhetsstudie på mennesker der et produkt påføres under en lapp på samme hudområde gjentatte ganger over omtrent tre uker, etterfulgt av en hvileperiode og én utløsende lapp på et nytt område, for å sjekke om det forårsaker irritasjon eller fremkaller hudallergi (sensibilisering). Hele studien tar vanligvis rundt seks uker og bruker et panel av frivillige, vanligvis rundt 100 eller flere. Det er en bekreftende studie, ikke en erstatning for sikkerhetsvurderingen.

Hva er formålet med en HRIPT?

To ulike reaksjoner er viktige. Irritasjon er en direkte, doseavhengig effekt på huden: rødhet, tørrhet, svie. Sensibilisering er en immunreaksjon: de første eksponeringene lærer kroppen å gjenkjenne et stoff, og senere eksponeringer utløser allergisk kontakteksem, med rødhet, hevelse, kløe og noen ganger blemmer. En enkelt kort lapp kan vise irritasjon, men er dårlig egnet til å vise at et produkt ikke har fremkalt allergi. HRIPT gjentar og forsterker bevisst eksponeringen for å gi immunsystemet alle muligheter til å reagere.

Les også Frivillige i lappetest: hvor mange trengs?

Hvordan gjennomføres studien?

Protokollene varierer mellom laboratorier, men den klassiske utformingen har tre faser:

1. Induksjonsfase. Lapper med testproduktet påføres samme område, vanligvis ni ganger over omtrent tre uker. Hver lapp er vanligvis okklusiv eller semi-okklusiv og blir værende i rundt 24 timer. Området vurderes før hver ny påføring.
2. Hvilefase. Omtrent to uker uten produkt, der en eventuell fremkalt allergi har tid til å utvikle seg.
3. Utløsende fase. Én enkelt lapp påføres et nytt, ubehandlet område. Huden avleses ca. 24, 48 og 72 timer etter fjerning, og noen ganger etter 96 timer.

Hver avlesning vurderes av en opplært vurderer, ofte en hudlege, på en definert skala, fra ingen reaksjon til sterke reaksjoner med hevelse eller blemmer.

HRIPT trinn for trinn

Grafikken viser rekkefølgen slik den skjer.

Hvem deltar, og hvordan sikres sikkerheten?

Frivillige er voksne uten relevant hudsykdom, screenet mot inklusjons- og eksklusjonskriterier, som gir informert samtykke før noen lapp påføres. Anerkjente laboratorier arbeider med godkjenning fra en etisk komité og følger prinsippene i Helsinkideklarasjonen, med rett til å trekke seg fra studien når som helst. Testområdene undersøkes underveis, og en deltaker med en betydelig reaksjon slutter å få lapper.

Testing på mennesker er ikke en måte å finne ut om noe er farlig. SCCS-veiledningen om sikkerhetsvurdering forventer at studier på mennesker bare vurderes når tilgjengelige data allerede tyder på at produktet er trygt, og at de er riktig utformet og begrunnet. Hvis en formel sannsynligvis er en sterk irritant eller sensibilisator, bør det vises i formelgjennomgangen og ingrediensdataene lenge før frivillige involveres.

Les også Hva er en lappetest av kosmetikk (og er den påkrevd)?

Hva betyr resultatene?

Et rent resultat betyr at ingen i dette panelet og ved denne eksponeringen viste irritasjon eller utviklet allergi mot produktet. Det er verdifulle bevis og støtter en påstand som “dermatologisk testet” når ordlyden samsvarer med det som faktisk ble gjort. Det er ikke bevis for at ingen noensinne vil reagere.

Grunnen er statistikk. Med et panel på rundt 100 personer kan en reaksjonsrate godt under én av hundre lett gå upåaktet hen. En stor gjennomgang av studier på duftstoffer med over 16 000 frivillige fant at fremkalling av sensibilisering var sjelden, men forfatterne understreker også at testen ikke kan forutsi styrken nøyaktig. Behandle en HRIPT som en sterk bekreftelse, ikke som en garanti.

HRIPT mot en enkel lappetest

Dette er ulike verktøy for ulike spørsmål:

• HRIPT: flere uker med gjentatt eksponering, rettet mot irritasjon og fremkalling av allergi, større panel, mer innsats.
• Enkel lappetest: én påføring, avlest etter at lappen er fjernet, rettet hovedsakelig mot irritasjon og umiddelbar toleranse, mindre innsats. Vår lappetest er en enkelt 48-timers okklusiv lappetest, med omtrent to uker fra start til signert rapport.

For mange merker, særlig for utskyllingsprodukter eller en formel med velkjente ingredienser, vil sikkerhetsvurdereren finne en enkel lappetest sammen med ingrediensdataene tilstrekkelig. En HRIPT blir attraktiv når du planlegger en sterk toleransepåstand, en ny eller uvanlig ingrediens, et produkt for babyer eller sensitiv hud, eller når forhandlere ber om det.

Én advarsel: EUs tekniske dokument om hypoallergene påstander foretrekker utforminger med gjentatt åpen påføring på ferdige produkter fremfor HRIPT, og anser HRIPT-basert farevurdering av ingredienser som uetisk. Diskuter studiedesignet med sikkerhetsvurdereren din før du bestiller noe.

Krever EU en HRIPT?

Nei. Forordning (EF) nr. 1223/2009 krever en sikkerhetsvurdering av det ferdige produktet, men oppfører ikke HRIPT som en obligatorisk test. CPSR bygges på ingrediensenes toksikologi, eksponering, formel og, der det er hensiktsmessig, støttende produktdata. Fordi dyretesting av kosmetikk er forbudt i EU, kommer ingrediensdata om sensibilisering fra metoder uten dyr og eksisterende bevis, og studier på mennesker som HRIPT brukes som bekreftelse når vurdereren anser dem som nyttige. Sikkerhetsvurdereren avgjør hva filen trenger.

Les også Kostnad og tidsbruk for lappetest av kosmetikk

Bruk av HRIPT-resultater i påstander

Påstander i EU må oppfylle de felles kriteriene i forordning (EU) nr. 655/2013, inkludert dokumentasjon og ærlighet. Hvis du sier “dermatologisk testet”, må testingen være reell, relevant for produktet og beskrevet nøyaktig. En studie av en lignende formel, en annen konsentrasjon eller et annet kroppsområde støtter kanskje ikke utsagnet. Ikke strekk resultatene til ord som “allergifri” eller “100 % trygg”. De kan ikke dokumenteres. Våre relaterte guider om hypoallergene påstander og påstander for sensitiv hud går dypere.

Slik velger du et laboratorium

• Dokumentert etisk godkjenning og prosedyrer for informert samtykke.
• Skriftlig protokoll med panelstørrelse, påføringsplan, vurderingsskala og stoppregler.
• Dermatologisk tilsyn og kvalifiserte vurderere.
• Kontroll av studieproduktet: batchnummer, konsentrasjon og lagring.
• En sluttrapport som angir panelet, metoden, hver reaksjon og konklusjonen.

Spør tidlig hvordan laboratoriet håndterer frafall av frivillige og uventede reaksjoner, fordi disse avgjør om en studie fortsatt er gyldig. Sett av tid til etisk godkjenning og rekruttering når du planlegger lanseringskalenderen.

Vanlige feil

• Å teste en tidlig prototype og deretter selge en endret formel.
• Å bruke en studie av ett produkt til å støtte påstander om et annet.
• Å skrive en påstand som er sterkere enn rapporten tillater.
• Å hoppe over sikkerhetsvurderingen i den tro at en studie på mennesker erstatter den.
• Å ikke sjekke om en enkel lappetest kunne besvart spørsmålet med en brøkdel av innsatsen.

Ofte stilte spørsmål

Hvor lang tid tar en repeat insult patch test?

Vanligvis rundt seks uker med deltakelse fra frivillige, pluss planlegging, etisk godkjenning og rapportering før og etter.

Er en HRIPT det samme som en prikktest eller allergitest hos legen?

Nei. En klinisk lappetest sjekker en person med mistenkt allergi mot utvalgte allergener. En HRIPT er en produktsikkerhetsstudie på friske frivillige for å se om produktet fremkaller irritasjon eller allergi.

Kan jeg bruke en HRIPT i stedet for en CPSR?

Nei. Studien kan være ett støttedokument i produktinformasjonsfilen, men den signerte sikkerhetsrapporten vurderer hele produktet og ingrediensene.

Viktigste punkter

• En HRIPT gir frivillige gjentatte lapper over omtrent tre uker, deretter hvile, så en utløsende lapp på et nytt område.
• Den sjekker for irritasjon og fremkalt allergi, og gir sterk, men ikke absolutt trygghet.
• Den er ikke lovpålagt i EU. Sikkerhetsvurdereren avgjør hva filen trenger.
• Enhver påstand basert på den må samsvare nøyaktig med det som ble testet.