ラベルで「臨床的に低刺激性を実証」や「ヒトボランティアでテスト済み」という表示を見たことがあれば、その裏付けとなっている試験は、多くの場合反復パッチテスト（repeat insult patch test）、通称HRIPTです。このガイドでは、この試験とは何か、どのように実施されるか、結果から分かること・分からないこと、そして多くの化粧品ファイルが頼る単回パッチテストとの違いを解説します。
目次
結論
反復パッチテスト（HRIPT）は、製品をパッチの下に入れて同じ皮膚部位に約3週間にわたり繰り返し貼付し、休止期間をはさんで新しい部位に1回チャレンジパッチを貼付し、刺激や皮膚アレルギー（感作）を引き起こすかどうかを調べるヒト安全性試験です。試験全体には通常およそ6週間かかり、一般的に100名前後かそれ以上のボランティアのパネルを使います。確認のための試験であり、安全性評価の代わりにはなりません。
HRIPTの目的
重要な反応は2種類あります。刺激は、皮膚への直接的で用量依存的な作用で、赤み、乾燥、ひりひり感として現れます。感作は免疫反応です。最初の曝露で体が物質を認識するようになり、その後の曝露でアレルギー性接触皮膚炎が起こり、赤み、腫れ、かゆみ、ときには水ぶくれが生じます。1回の短時間のパッチでは刺激は分かりますが、製品がアレルギーを誘導していないことを示すには適していません。HRIPTは、免疫系が反応するあらゆる機会を与えるために、意図的に曝露を繰り返し、強めています。
試験の進め方
プロトコルは試験所によって異なりますが、典型的な設計は3つの段階から成ります。
- 感作誘導期。試験製品のパッチを同じ部位に、通常は約3週間で9回貼付します。各パッチは通常、閉塞または半閉塞で、約24時間貼ったままにします。新しいパッチを貼る前に毎回、部位を評価します。
- 休止期。製品を使用しない期間が約2週間あり、誘導されたアレルギーが発現する時間を確保します。
- チャレンジ期。未処置の新しい部位に1枚のパッチを貼ります。パッチを外した後の約24、48、72時間、場合によっては96時間に、皮膚を判定します。
各判定は、多くは皮膚科医などの訓練を受けた評価者が、反応なしから腫れや水ぶくれを伴う強い反応までを定めた尺度で採点します。
HRIPTのステップ
図は、実際に進む順序でそのステップを示しています。
誰が参加し、安全性はどう確保されるか
ボランティアは、関連する皮膚疾患のない成人で、選択基準と除外基準によりスクリーニングされ、パッチを貼る前にインフォームド・コンセントを行います。信頼できる試験所は倫理委員会の承認のもとで実施し、ヘルシンキ宣言の原則に従い、参加者はいつでも試験をやめる権利を持ちます。試験部位は期間を通じて観察され、顕著な反応が出た参加者はパッチの貼付を中止します。
ヒトでの試験は、何かが危険かどうかを調べるための方法ではありません。安全性評価に関するSCCSのガイダンスは、ヒトを対象とした試験は、入手可能なデータからすでに製品が安全であることが示唆される場合にのみ検討され、適切に設計され、その必要性が示されるべきだとしています。処方が強い刺激物や感作物質になりそうな場合は、ボランティアが関わるずっと前に、処方の確認や成分データで分かるはずです。
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結果の意味
問題のない結果は、このパネルで、この曝露条件では、誰にも刺激が見られず、製品に対するアレルギーも生じなかったことを意味します。これは価値ある証拠であり、実際に行った内容に表現が合致している場合には、「皮膚科医によるテスト済み」といった表示の裏付けになります。ただし、将来誰も反応しないことの証明ではありません。
理由は統計にあります。約100人のパネルでは、100人に1人を大きく下回る反応率は容易に見逃されます。1万6,000人を超えるボランティアを対象とした香料原料の試験の大規模なレビューでは、感作の誘導はまれであることが分かりましたが、著者らは、この試験では感作力を正確に予測できないことも強調しています。HRIPTは、保証ではなく強力な裏付けとして扱ってください。
HRIPTと単回パッチテストの違い
2つは、異なる問いに答える異なるツールです。
- HRIPT：数週間にわたる反復曝露で、刺激とアレルギーの誘導を調べます。パネルが大きく、労力も大きくなります。
- 単回パッチテスト：1回の貼付で、パッチを外した後に判定し、主に刺激と即時の耐容性を調べます。労力は小さくなります。当社のパッチテストは、48時間の閉塞単回パッチテストで、開始から署名付きレポートまでおよそ2週間です。
多くのブランド、特にすすぎ流し製品や、よく知られた成分で構成された処方では、安全性評価者は、単回パッチテストと成分データで十分と判断するでしょう。強い耐容性の表示、新規または珍しい成分、乳幼児向けや敏感肌向けの製品を予定している場合、あるいは小売店から求められた場合には、HRIPTが有力な選択肢になります。
ひとつ注意点があります。低アレルギー表示に関するEUの技術文書は、HRIPTよりも最終製品での反復オープン塗布の設計を推奨しており、成分に対するHRIPTに基づくハザード評価は非倫理的としています。試験を依頼する前に、試験デザインについて安全性評価者と相談してください。
EUはHRIPTを求めているか
いいえ。規則（EC）No 1223/2009は最終製品の安全性評価を求めていますが、HRIPTを必須の試験としては挙げていません。CPSRは、成分の毒性学、曝露、処方、そして必要に応じて製品の裏付けデータから構成されます。EUでは化粧品の動物実験が禁止されているため、感作に関する成分データは動物を使わない方法と既存の知見から得られ、HRIPTのようなヒトでの試験は、評価者が有用と考える場合に確認として用いられます。ファイルに何が必要かは、安全性評価者が決めます。
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表示でHRIPTの結果を使う
EUでの表示は、根拠と誠実さを含む規則（EU）No 655/2013の共通基準を満たさなければなりません。「皮膚科医によるテスト済み」と表示する場合、その試験は実際に行われたもので、製品に関連し、正確に記述されている必要があります。類似の処方、異なる濃度、異なる身体部位での試験では、その表示を裏付けられないことがあります。結果を拡大解釈して「アレルギーフリー」や「100%安全」といった言葉にしてはいけません。これらは裏付けることができません。低アレルギーや敏感肌向け表示に関する当社の関連ガイドで、さらに詳しく解説しています。
試験所の選び方
- 倫理承認とインフォームド・コンセントの手順が文書化されている。
- パネルの規模、貼付スケジュール、採点尺度、中止基準を定めた文書化されたプロトコルがある。
- 皮膚科医の監督と、資格のある評価者がいる。
- バッチ番号、濃度、保管を含め、試験製品が管理されている。
- パネル、方法、すべての反応、結論を記載した最終報告書がある。
ボランティアの脱落や予期しない反応への試験所の対応方法を早めに確認しましょう。これらは、試験が有効であり続けるかどうかを左右します。発売スケジュールを立てる際は、倫理承認と被験者募集に必要な時間を見込んでください。
よくある間違い
- 初期のプロトタイプを試験し、その後に変更した処方を販売する。
- ある製品の試験を、別の製品の表示の裏付けに使う。
- 報告書が許す範囲を超えて強い表示を書く。
- ヒトでの試験が安全性評価の代わりになると考えて、安全性評価を省く。
- わずかな労力で済む単回パッチテストで答えが出るかどうかを確認しない。
よくある質問
反復パッチテストにはどれくらいかかりますか？
ボランティアの参加期間は通常およそ6週間で、その前後に計画、倫理承認、報告書の作成があります。
HRIPTは、医療機関で行うプリックテストやアレルギー検査と同じですか？
いいえ。臨床のパッチテストは、アレルギーが疑われる人を特定のアレルゲンで調べるものです。HRIPTは、製品が刺激やアレルギーを誘導するかどうかを健康なボランティアで調べる製品安全性試験です。
CPSRの代わりにHRIPTを使えますか？
いいえ。この試験は製品情報ファイルの中の補足文書のひとつにはなりえますが、署名付きの安全性報告書は、製品全体とその成分を評価するものです。
重要なポイント
- HRIPTは、約3週間にわたりボランティアにパッチを繰り返し貼付し、休止期をはさんで新しい部位にチャレンジする。
- 刺激と誘導されたアレルギーを調べ、強いが絶対ではない安心材料となる。
- EUでは法的に必須ではなく、ファイルに何が必要かは安全性評価者が決める。
- これに基づく表示は、実際に試験した内容と正確に一致していなければならない。