Test ponovljenog nanošenja flastera (HRIPT): objašnjenje

Ako ste ikada na oznaci vidjeli “klinički dokazano blago” ili “testirano na ljudskim dobrovoljcima”, studija iza toga vrlo je često bila test ponovljenog nanošenja flastera (repeat insult patch test), poznat kao HRIPT. Ovaj vodič objašnjava što je taj test, kako se provodi, što rezultati govore, a što ne govore te po čemu se razlikuje od jednokratnog patch testa na koji se oslanja većina kozmetičkih dokumentacija.

Kratak odgovor

Test ponovljenog nanošenja flastera (HRIPT) je studija sigurnosti na ljudima u kojoj se proizvod pod flasterom nanosi na isto mjesto kože više puta tijekom otprilike tri tjedna, nakon čega slijedi razdoblje mirovanja i jedan challenge flaster na svježem mjestu, kako bi se provjerilo uzrokuje li iritaciju ili izaziva alergiju kože (senzibilizaciju). Cijela studija obično traje oko šest tjedana i koristi skupinu dobrovoljaca, uobičajeno oko 100 ili više. To je potvrdna studija, a ne zamjena za procjenu sigurnosti.

Koja je svrha HRIPT-a?

Važne su dvije različite reakcije. Iritacija je izravan učinak na kožu ovisan o dozi: crvenilo, suhoća, peckanje. Senzibilizacija je imunološka reakcija: prva izlaganja uče tijelo prepoznati tvar, a kasnija izlaganja pokreću alergijski kontaktni dermatitis, s crvenilom, oticanjem, svrbežom i ponekad mjehurićima. Jedan kratki flaster može pokazati iritaciju, ali slabo je prikladan za dokazivanje da proizvod nije izazvao alergiju. HRIPT namjerno ponavlja i pojačava izlaganje kako bi imunološki sustav imao sve šanse reagirati.

Pročitajte i Dobrovoljci za patch test: koliko ih je potrebno?

Kako se studija provodi?

Protokoli se razlikuju među laboratorijima, ali klasična izvedba ima tri faze:

1. Faza indukcije. Flasteri s ispitivanim proizvodom nanose se na isto mjesto, obično devet puta tijekom otprilike tri tjedna. Svaki je flaster obično okluzivan ili poluokluzivan i ostaje oko 24 sata. Mjesto se ocjenjuje prije svakog novog nanošenja.
2. Faza mirovanja. Otprilike dva tjedna bez proizvoda, tijekom kojih se svaka izazvana alergija ima vremena razviti.
3. Challenge faza. Jedan flaster nanosi se na novo, netretirano mjesto. Koža se očitava otprilike 24, 48 i 72 sata nakon uklanjanja, a ponekad i nakon 96 sati.

Svako očitanje ocjenjuje školovani ocjenjivač, često dermatolog, na definiranoj ljestvici, od nikakve reakcije do jakih reakcija s oticanjem ili mjehurićima.

HRIPT korak po korak

Grafika prikazuje slijed onim redom kojim se odvija.

Tko sudjeluje i kako se osigurava sigurnost?

Dobrovoljci su odrasle osobe bez relevantne bolesti kože, provjerene prema kriterijima uključivanja i isključivanja, koje daju informirani pristanak prije nanošenja bilo kojeg flastera. Ugledni laboratoriji rade uz odobrenje etičkog povjerenstva i slijede načela Helsinške deklaracije, uz pravo napuštanja studije u bilo kojem trenutku. Mjesta testiranja pregledavaju se tijekom cijele studije, a sudionik sa značajnom reakcijom prestaje s nanošenjem flastera.

Ispitivanje na ljudima nije način da se otkrije je li nešto opasno. Smjernice SCCS-a o procjeni sigurnosti očekuju da se studije na ljudima razmatraju tek kada dostupni podaci već upućuju na to da je proizvod siguran te da budu pravilno osmišljene i obrazložene. Ako je formula vjerojatno jak iritans ili senzibilizator, to bi se trebalo vidjeti u pregledu formule i podacima o sastojcima mnogo prije uključivanja dobrovoljaca.

Pročitajte i Što je kozmetički patch test (i je li obvezan)?

Što rezultati znače?

Čist rezultat znači da u ovoj skupini i pri ovom izlaganju nitko nije pokazao iritaciju niti razvio alergiju na proizvod. To je vrijedan dokaz koji podupire tvrdnju poput “dermatološki testirano” kada se tekst podudara s onim što je stvarno učinjeno. Nije dokaz da nitko nikada neće reagirati.

Razlog je statistika. Uz skupinu od oko 100 ljudi, stopa reakcija znatno ispod jedne na sto lako može proći neprimijećeno. Velik pregled studija mirisnih materijala koji obuhvaća više od 16 000 dobrovoljaca utvrdio je da je indukcija senzibilizacije rijetka, ali autori ujedno naglašavaju da test ne može precizno predvidjeti potentnost. HRIPT tretirajte kao snažnu potvrdu, a ne kao jamstvo.

HRIPT naspram jednokratnog patch testa

To su različiti alati za različita pitanja:

• HRIPT: višetjedno, ponovljeno izlaganje, usmjereno na iritaciju i indukciju alergije, veća skupina, veći napor.
• Jednokratni patch test: jedno nanošenje, očitanje nakon uklanjanja flastera, usmjeren uglavnom na iritaciju i trenutnu podnošljivost, manji napor. Naš patch test je jednokratni 48-satni okluzivni patch test, s otprilike dva tjedna od početka do potpisanog izvješća.

Za mnoge marke, osobito za proizvode za ispiranje ili formule dobro poznatih sastojaka, procjenitelj sigurnosti smatrat će jednokratni patch test zajedno s podacima o sastojcima primjerenim. HRIPT postaje privlačan kada planirate snažnu tvrdnju o podnošljivosti, novi ili neobičan sastojak, proizvod za bebe ili osjetljivu kožu ili kada ga zatraže trgovci.

Jedna napomena: EU tehnički dokument o hipoalergenskim tvrdnjama preferira izvedbe ponovljenog otvorenog nanošenja na gotove proizvode umjesto HRIPT-a, a procjenu opasnosti sastojaka na temelju HRIPT-a smatra neetičnom. Raspravite izvedbu studije sa svojim procjeniteljem sigurnosti prije nego što išta naručite.

Zahtijeva li EU HRIPT?

Ne. Uredba (EZ) br. 1223/2009 zahtijeva procjenu sigurnosti gotovog proizvoda, ali HRIPT ne navodi kao obvezan test. CPSR se izrađuje na temelju toksikologije sastojaka, izloženosti, formule i, gdje je primjereno, potpornih podataka o proizvodu. Budući da je ispitivanje kozmetike na životinjama u EU zabranjeno, podaci o senzibilizaciji sastojaka dolaze iz metoda bez životinja i postojećih dokaza, a studije na ljudima kao što je HRIPT koriste se kao potvrda kada ih procjenitelj smatra korisnima. Procjenitelj sigurnosti odlučuje što dokumentaciji treba.

Pročitajte i Cijena patch testa za kozmetiku i koliko traje

Korištenje rezultata HRIPT-a u tvrdnjama

Tvrdnje u EU moraju ispunjavati zajedničke kriterije Uredbe (EU) br. 655/2013, uključujući potkrepu dokazima i poštenje. Ako kažete “dermatološki testirano”, ispitivanje mora biti stvarno, relevantno za proizvod i točno opisano. Studija na sličnoj formuli, drugoj koncentraciji ili drugom dijelu tijela možda neće poduprijeti izjavu. Ne rastežite rezultate u riječi poput “bez alergija” ili “100% sigurno”; one se ne mogu potkrijepiti. Naši povezani vodiči o hipoalergenskim tvrdnjama i tvrdnjama za osjetljivu kožu idu dublje.

Kako odabrati laboratorij

• Dokumentirano odobrenje etičkog povjerenstva i postupci informiranog pristanka.
• Pisani protokol s veličinom skupine, rasporedom nanošenja, ljestvicom ocjenjivanja i pravilima prekida.
• Dermatološki nadzor i kvalificirani ocjenjivači.
• Kontrola ispitivanog proizvoda: broj šarže, koncentracija i skladištenje.
• Završno izvješće koje navodi skupinu, metodu, svaku reakciju i zaključak.

Rano pitajte kako laboratorij postupa s odustajanjem dobrovoljaca i neočekivanim reakcijama, jer o tome ovisi je li studija i dalje valjana. Pri planiranju kalendara lansiranja ostavite vremena za odobrenje etičkog povjerenstva i regrutaciju.

Česte pogreške

• Ispitivanje ranog prototipa, a zatim prodaja promijenjene formule.
• Korištenje studije jednog proizvoda za potporu tvrdnjama o drugom.
• Pisanje tvrdnje jače nego što izvješće dopušta.
• Preskakanje procjene sigurnosti uz pretpostavku da je studija na ljudima zamjenjuje.
• Neprovjeravanje bi li jednokratni patch test odgovorio na pitanje uz djelić truda.

Često postavljana pitanja

Koliko traje test ponovljenog nanošenja flastera?

Obično oko šest tjedana sudjelovanja dobrovoljaca, uz planiranje, odobrenje etičkog povjerenstva i izvještavanje prije i poslije.

Je li HRIPT isto što i prick test ili alergološki test kod liječnika?

Ne. Klinički patch test provjerava osobu sa sumnjom na alergiju prema odabranim alergenima. HRIPT je studija sigurnosti proizvoda na zdravim dobrovoljcima kako bi se vidjelo izaziva li proizvod iritaciju ili alergiju.

Mogu li koristiti HRIPT umjesto CPSR-a?

Ne. Studija može biti jedan potporni dokument unutar dokumentacije o proizvodu, ali potpisano izvješće o sigurnosti procjenjuje cijeli proizvod i njegove sastojke.

Ključne poruke

• HRIPT ponavljano stavlja flastere dobrovoljcima tijekom otprilike tri tjedna, zatim slijedi mirovanje pa challenge na novom mjestu.
• Provjerava iritaciju i izazvanu alergiju te daje snažnu, ali ne apsolutnu sigurnost.
• U EU nije zakonski obvezan; procjenitelj sigurnosti odlučuje što dokumentaciji treba.
• Svaka tvrdnja na temelju njega mora točno odgovarati onome što je ispitano.