如果您曾在标签上见过“临床证明温和”或“经人体志愿者测试”，那么其背后的研究很可能就是重复性刺激斑贴试验，即 HRIPT。本指南将说明这项测试是什么、如何进行、结果能告诉您什么和不能告诉您什么，以及它与大多数化妆品档案所采用的单次斑贴试验有何不同。
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简要回答
重复性刺激斑贴试验 (HRIPT) 是一项人体安全研究：将产品涂于斑贴下，在约三周内反复施用于同一皮肤部位，随后经过休息期，再在新的部位进行一次激发斑贴，以检查产品是否会引起刺激或诱发皮肤过敏（致敏）。整个研究通常需要约六周，使用志愿者受试组，通常约 100 人或更多。它是一项确认性研究，而非安全评估的替代品。
HRIPT 的目的是什么？
有两种不同的反应值得关注。刺激是对皮肤的直接、与剂量相关的作用：发红、干燥、刺痛。致敏则是一种免疫反应：最初的接触使身体学会识别某种物质，之后的接触会引发变应性接触性皮炎，表现为发红、肿胀、瘙痒，有时出现水疱。单次短时斑贴可以显示刺激，但不太适合证明产品没有诱发过敏。HRIPT 有意重复并放大接触，让免疫系统有充分的机会作出反应。
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研究如何进行？
各实验室的方案不同，但经典设计分为三个阶段：
- 诱导期。将含受试产品的斑贴施用于同一部位，通常在约三周内共九次。每个斑贴通常为封闭或半封闭式，保持约 24 小时。每次新施用之前都会对该部位评分。
- 休息期。约两周不使用产品，在此期间，任何已被诱导的过敏有时间发展。
- 激发期。在一个新的、未处理过的部位施用一次斑贴。在移除后约 24、48 和 72 小时读取皮肤反应，有时还会在 96 小时读取。
每次读数都由经过培训的评估人员（通常是皮肤科医生）按既定量表评分，范围从无反应到伴有肿胀或水疱的强烈反应。
HRIPT 分步说明
下图按发生顺序展示了整个流程。
谁参与，如何确保安全？
志愿者为没有相关皮肤疾病的成年人，已根据纳入和排除标准筛选，并在施用任何斑贴之前给予知情同意。信誉良好的实验室在伦理委员会批准下工作，并遵循《赫尔辛基宣言》的原则，志愿者有权随时退出研究。研究期间会全程检查试验部位，出现明显反应的受试者将停止斑贴。
人体试验并不是发现某物是否有害的手段。SCCS 的安全评估指南期望，仅在现有数据已表明产品安全时才考虑开展人体研究，并且研究须经过恰当设计并说明理由。如果某个配方很可能是强刺激物或致敏物，那么在志愿者参与之前，配方审查和成分数据就应已经显示出来。
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结果意味着什么？
阴性结果意味着，在该受试组和该接触条件下，没有人对产品表现出刺激或产生过敏。这是有价值的证据，当措辞与实际所做的工作相符时，可以支持“经皮肤科测试”之类的声明。但它并不证明永远不会有人产生反应。
原因在于统计学。对于约 100 人的受试组，远低于百分之一的反应率很容易不被发现。一项涵盖 16,000 多名志愿者的香料物质研究大型综述发现，致敏诱导很少见，但作者也强调，该测试无法精确预测致敏强度。请将 HRIPT 视为有力的确认，而不是保证。
HRIPT 与单次斑贴试验
这是针对不同问题的不同工具：
- HRIPT：持续数周、反复接触，针对刺激和过敏诱导，受试组更大，投入更高。
- 单次斑贴试验：一次施用，在斑贴移除后读数，主要针对刺激和即时耐受性，投入较小。我们的斑贴试验是一次 48 小时封闭式斑贴试验，从开始到签字报告约需两周。
对许多品牌而言，尤其是冲洗型产品或由广为人知的成分构成的配方，安全评估人员会认为单次斑贴试验加上成分数据已足够。当您计划作出强有力的耐受性声明、使用新型或特殊成分、产品面向婴儿或敏感肌，或零售商提出要求时，HRIPT 就变得有吸引力。
有一点需要注意：欧盟关于低致敏声明的技术文件更倾向于对成品采用重复开放式施用设计，而非 HRIPT，并将基于 HRIPT 对成分进行危害评估视为不符合伦理。在委托任何研究之前，请先与您的安全评估人员讨论研究设计。
欧盟是否要求进行 HRIPT？
不要求。法规 (EC) No 1223/2009 要求对成品进行安全评估，但并未将 HRIPT 列为强制性测试。CPSR 是基于成分毒理学、暴露量、配方以及（在适当时）支持性产品数据编制的。由于欧盟禁止化妆品动物试验，有关致敏的成分数据来自非动物方法和现有证据，而当评估人员认为有用时，HRIPT 等人体研究会用作确认。档案需要什么，由安全评估人员决定。
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在声明中使用 HRIPT 结果
欧盟的声明必须符合法规 (EU) No 655/2013 的共同标准，包括证据支持和诚实性。如果您声明“经皮肤科测试”，测试必须真实、与产品相关并被准确描述。针对相似配方、不同浓度或不同身体部位的研究，可能不足以支持该声明。请勿将结果夸大为“无过敏”或“100% 安全”等表述；这些都站不住脚。我们关于低致敏和敏感肌声明的相关指南会有更深入的介绍。
如何选择实验室
- 伦理批准和知情同意程序有文件记录。
- 书面方案，包含受试组规模、施用时间表、评分量表和终止规则。
- 皮肤科监督和合格的评估人员。
- 对研究产品的控制：批号、浓度和储存。
- 最终报告说明受试组、方法、每一项反应以及结论。
请尽早询问实验室如何处理志愿者退出和意外反应，因为这些决定了研究是否仍然有效。在规划上市日程时，请为伦理批准和招募预留时间。
常见错误
- 测试早期原型，之后却销售已更改的配方。
- 用一款产品的研究来支持另一款产品的声明。
- 撰写的声明强于报告所允许的范围。
- 以为人体研究可以取代安全评估而省略后者。
- 没有检查单次斑贴试验是否只需一小部分投入就能回答该问题。
常见问题
重复性刺激斑贴试验需要多长时间？
志愿者参与通常约需六周，此外前后还有规划、伦理批准和出具报告的时间。
HRIPT 与医生处的皮肤点刺试验或过敏试验相同吗？
不同。临床斑贴试验是针对疑似过敏者，用选定的过敏原进行检查。HRIPT 是在健康志愿者身上进行的产品安全研究，用于观察产品是否会诱发刺激或过敏。
我可以用 HRIPT 代替 CPSR 吗？
不可以。该研究可以作为产品信息档案中的一份支持文件，但签字的安全报告评估的是整个产品及其成分。
重点回顾
- HRIPT 在约三周内对志愿者反复斑贴，经休息后在新部位进行激发。
- 它检查刺激和诱导性过敏，提供有力但并非绝对的保证。
- 它在欧盟并非法定强制要求；档案需要什么由安全评估人员决定。
- 基于它的任何声明都必须与实际测试内容完全相符。