Test skuteczności przeciwdrobnoustrojowej USP 51 a ISO 11930: USA i UE

Jeśli planujesz sprzedaż w Stanach Zjednoczonych, prędzej czy później dystrybutor, sieć handlowa lub producent kontraktowy poprosi o test skuteczności przeciwdrobnoustrojowej USP 51. Jeśli sprzedajesz w UE, Twój asesor bezpieczeństwa najpewniej będzie chciał ISO 11930. Obie metody obciążają produkt tymi samymi pięcioma mikroorganizmami przez 28 dni, ale USP 51 pochodzi z Farmakopei Stanów Zjednoczonych, wyznacza niższy próg dla bakterii w produktach do stosowania miejscowego i nie ma wbudowanej oceny ryzyka, natomiast ISO 11930 napisano z myślą o kosmetykach i jest zwykłym odniesieniem w unijnym CPSR. Ten artykuł wyjaśnia, jak działa USP 51, jak wypadają kryteria na tle ISO 11930 i jak zaplanować badania dla obu rynków.

Krótka odpowiedź

Wybierz ISO 11930 do dokumentacji bezpieczeństwa w UE i Wielkiej Brytanii. Wybierz USP 51, gdy poprosi o nią partner z USA lub gdy Twój produkt jest w USA regulowany jako lek bez recepty (OTC), na przykład krem z filtrem przeciwsłonecznym lub szampon przeciwłupieżowy. Jeśli sprzedajesz na obu rynkach, upewnij się, że jeden raport jest akceptowany po obu stronach, albo zaplanuj dwa badania tej samej receptury końcowej.

Czym jest USP 51?

USP <51> Antimicrobial Effectiveness Testing to rozdział ogólny Farmakopei Stanów Zjednoczonych–Krajowego Receptariusza (USP–NF). Napisano go z myślą o lekach: wykazuje, że system konserwujący produktu niejałowego lub wielodawkowego chroni go przed drobnoustrojami wprowadzonymi podczas produkcji lub użytkowania. Rozdział dzieli produkty na cztery kategorie. Kategoria 1 obejmuje preparaty do wstrzykiwań i inne produkty jałowe, kategoria 2 produkty do stosowania miejscowego na bazach wodnych, niejałowe produkty donosowe i emulsje, kategoria 3 produkty doustne, a kategoria 4 leki zobojętniające kwas żołądkowy. Kremy, balsamy, szampony i inne kosmetyki na bazie wody bada się według kryteriów kategorii 2.

Przeczytaj też Ph. Eur. 5.1.3 a ISO 11930: która norma ma zastosowanie?

Jak działa test USP 51

Porcje produktu zaszczepia się osobno każdym z pięciu mikroorganizmów referencyjnych: Staphylococcus aureus, Pseudomonas aeruginosa, Escherichia coli, Candida albicans i Aspergillus brasiliensis. Inokulum daje około 100 000–1 000 000 jednostek tworzących kolonie na gram lub mililitr. Pojemniki przechowuje się w temperaturze pokojowej i pobiera próbki po 7, 14 i 28 dniach. W każdym punkcie laboratorium liczy przeżywające drobnoustroje, używając podłoża neutralizującego, o którym wykazano, że zatrzymuje działanie konserwantu na płytce, i oblicza redukcję logarytmiczną w porównaniu z liczbą początkową.

Kryteria akceptacji USP 51 dla produktów do stosowania miejscowego

Dla produktów kategorii 2 kryteria są w skrócie takie:

• Bakterie: co najmniej 2,0 log redukcji względem liczby początkowej w 14. dniu oraz brak wzrostu względem liczby z 14. dnia w 28. dniu.
• Drożdże i pleśnie: brak wzrostu względem liczby początkowej w 14. i 28. dniu.
• „Brak wzrostu” oznacza nie więcej niż 0,5 log powyżej wartości odniesienia, co uwzględnia normalną zmienność liczenia.

Zawsze korzystaj z oficjalnego wydania obowiązującego w chwili badania, bo farmakopea jest z czasem rewidowana.

Jak wypada ISO 11930

ISO 11930:2019 używa tych samych pięciu organizmów i tych samych 28 dni, ale wymaga szybszych i większych redukcji. Według kryteriów A bakterie muszą spaść o co najmniej 3 log do 7. dnia bez późniejszego wzrostu, C. albicans o co najmniej 1 log do 7. dnia, a A. brasiliensis nie może wykazać wzrostu w 14. dniu i musi spaść o co najmniej 1 log do 28. dnia. Kryteria B to niższy poziom, akceptowany tylko z uzasadnieniem, na przykład z powodu opakowania ochronnego. ISO 11930 wiąże się też z oceną ryzyka mikrobiologicznego opartą na ISO 29621, która może wykazać, że produkt niskiego ryzyka w ogóle nie wymaga badania.

Praktyczny wniosek: produkt może zdać USP 51 kategorii 2 i mimo to nie spełnić kryteriów A ISO 11930, głównie dlatego, że 2 log w 14 dni to znacznie niższe wymaganie wobec bakterii niż 3 log w 7 dni. Produkt spełniający kryteria A ISO 11930 zwykle spełni też USP 51, ale szczegóły metod się różnią, więc nie traktuj tego jako gwarancji.

Przeczytaj też Challenge test obowiązkowy dla kosmetyków? Przepisy UE, UK, USA

Czego oczekuje UE

Rozporządzenie kosmetyczne (WE) nr 1223/2009 wymaga wyników badania skuteczności konserwacji (challenge testu) w części A raportu z oceny bezpieczeństwa produktu kosmetycznego. Nie wskazuje metody. Ponieważ ISO 11930 jest normą napisaną dla kosmetyków, większość unijnych asesorów bezpieczeństwa oczekuje jej w CPSR. Niektórzy akceptują raport USP 51 dla produktu z silnym systemem konserwującym, inni proszą o ISO 11930 lub pisemne uzasadnienie. Zapytaj swojego asesora przed zamówieniem.

Czego oczekują USA

W przypadku kosmetyków FDA nie narzuca konkretnego testu skuteczności konserwacji. Firmy odpowiadają za bezpieczeństwo swoich produktów, a kosmetyk nie może być zafałszowany, co obejmuje zanieczyszczenie szkodliwymi drobnoustrojami. Ustawa Modernization of Cosmetics Regulation Act z 2022 r. (MoCRA) dodała obowiązek prowadzenia dokumentacji potwierdzającej bezpieczeństwo i zobowiązała FDA do ustanowienia przepisów dobrej praktyki produkcyjnej. W praktyce USP 51 to metoda, którą wielu amerykańskich producentów kontraktowych, sieci handlowych i dystrybutorów wpisuje do swoich specyfikacji.

Obraz zmienia się dla produktów, które w USA są lekami OTC, takich jak kremy z filtrem, antyperspiranty i szampony przeciwłupieżowe. Podlegają one przepisom o lekach, a USP jest oficjalnym kompendium leków, więc naturalnym wyborem jest wynik USP 51.

Sprzedaż na obu rynkach: jedno badanie czy dwa?

• Jeden raport ISO 11930: działa, gdy Twoi partnerzy w USA go akceptują. Zapytaj ich na piśmie.
• Jeden raport USP 51: rzadko wystarcza do dokumentacji UE, ponieważ kryteria dla bakterii są słabsze niż kryteria A ISO 11930.
• Oba badania: najbezpieczniejsza opcja dla produktów sprzedawanych szeroko. Mogą biec równolegle na tej samej partii, więc czas w kalendarzu pozostaje prawie taki sam.

Przeczytaj też Czym jest challenge test kosmetyku? Test skuteczności konserwacji w pigułce

Przykład z praktyki

Marka opracowuje mineralny balsam z filtrem przeciwsłonecznym. W UE to kosmetyk, więc asesor bezpieczeństwa prosi o raport ISO 11930. W USA ten sam balsam jest lekiem OTC, a amerykański rozlewnik kontraktowy wymaga USP 51 w umowie jakościowej. Marka wysyła jedną partię końcowej receptury w końcowej tubie i zamawia oba badania razem. Oba raporty trafiają do odpowiednich dokumentacji i nikt nie musi czekać na drugą rundę.

Częste błędy

• Zakładanie, że zaliczenie to zawsze zaliczenie. Zdanie USP 51 niewiele mówi o kryteriach A ISO 11930.
• Badanie wstępnej receptury. Zmiany konserwantów, pH, zawartości wody czy surfaktantów mogą zmienić wynik.
• Ignorowanie opakowania. Słoik i pompka airless narażają produkt inaczej; badaj w opakowaniu końcowym, gdy to możliwe.
• Pominięcie wydania. Wpisz normę i jej wydanie w zamówieniu i w dokumentacji.

Co powiedzieć laboratorium

Podaj normę (USP 51 lub ISO 11930:2019), rodzaj produktu, czy zawiera wodę, użyte konserwanty, opakowanie oraz rynki, na których sprzedajesz. Laboratorium wykorzystuje to do doboru neutralizatorów i do raportowania względem właściwych kryteriów. Połącz badanie z badaniem specyfikacji mikrobiologicznych, aby wykazać, że partia była czysta od początku, oraz z testem stabilności, abyś wiedział, czy system konserwujący wytrzymuje cały okres trwałości.

Najczęściej zadawane pytania

Czy raport USP 51 jest akceptowany w unijnym CPSR?

Czasami. Rozporządzenie nie wskazuje metody, ale większość asesorów oczekuje ISO 11930. Najpierw potwierdź to ze swoim asesorem.

Czy USP 51 trwa dłużej niż ISO 11930?

Nie. Oba trwają 28 dni plus czas na końcowe zliczenia i raport.

Czy USP 51 jest wymogiem prawnym dla kosmetyków w USA?

Nie z mocy przepisów FDA dla kosmetyków. Często jest wymogiem umownym i jest zwykłą metodą dla produktów regulowanych jako leki OTC.

Najważniejsze wnioski

• USP 51 i ISO 11930 używają tych samych pięciu organizmów i 28 dni.
• USP 51 kategorii 2 wymaga 2 log redukcji bakterii do 14. dnia; kryteria A ISO 11930 wymagają 3 log do 7. dnia.
• Do dokumentacji UE wybierz ISO 11930; dla partnerów z USA i leków OTC powszechna jest USP 51.
• Sprzedajesz na obu rynkach? Przebadaj tę samą partię końcową według obu norm równolegle.