Тест USP 51 и ISO 11930: чего ждут США и ЕС

Если вы планируете продавать в Соединённых Штатах, рано или поздно дистрибьютор, ритейлер или контрактный производитель потребует тест антимикробной эффективности USP 51. Если вы продаёте в ЕС, ваш оценщик безопасности, скорее всего, захочет ISO 11930. Оба метода проверяют продукт теми же пятью микроорганизмами в течение 28 дней, но USP 51 происходит из Фармакопеи США, задаёт более низкую планку для бактерий в топических продуктах и не включает оценку риска, тогда как ISO 11930 написан для косметики и является обычной ссылкой в CPSR для ЕС. В статье объясняется, как работает USP 51, как сравниваются критерии и как спланировать тестирование для обоих рынков.

Короткий ответ

Выбирайте ISO 11930 для досье по безопасности в ЕС и Великобритании. Выбирайте USP 51, когда его просит американский партнёр или когда ваш продукт регулируется в США как лекарство, отпускаемое без рецепта (OTC), например солнцезащитное средство или шампунь от перхоти. Если вы продаёте на обоих рынках, либо убедитесь, что один отчёт принимают с обеих сторон, либо запланируйте два теста на одной и той же готовой формуле.

Что такое USP 51?

USP <51> Antimicrobial Effectiveness Testing — общая глава Фармакопеи США — Национального формуляра (USP–NF). Она написана для лекарств: показывает, что консервирующая система нестерильного или многодозового продукта защищает его от микроорганизмов, попадающих при производстве или использовании. Глава делит продукты на четыре категории. Категория 1 — инъекции и другие стерильные продукты, Категория 2 — топические продукты на водной основе, нестерильные назальные продукты и эмульсии, Категория 3 — продукты для приёма внутрь, Категория 4 — антациды. Кремы, лосьоны, шампуни и другая косметика на водной основе тестируются по критериям Категории 2.

Читайте также Ph. Eur. 5.1.3 или ISO 11930: какой стандарт применять?

Как проходит тест USP 51

Порции продукта по отдельности заражают каждым из пяти эталонных микроорганизмов: Staphylococcus aureus, Pseudomonas aeruginosa, Escherichia coli, Candida albicans и Aspergillus brasiliensis. Инокулят даёт примерно от 100 000 до 1 000 000 колониеобразующих единиц на грамм или миллилитр. Контейнеры хранят при комнатной температуре и отбирают пробы через 7, 14 и 28 суток. В каждой точке лаборатория подсчитывает выжившие микроорганизмы, используя нейтрализующую среду, для которой доказано, что она прекращает действие консерванта на чашке, и вычисляет логарифмическое снижение относительно исходного количества.

Критерии приемлемости USP 51 для топических продуктов

Для продуктов Категории 2 критерии в сжатом виде таковы:

• Бактерии: снижение не менее чем на 2,0 log от исходного количества на 14-й день и отсутствие роста относительно показателя 14-го дня на 28-й день.
• Дрожжи и плесени: отсутствие роста относительно исходного количества на 14-й и 28-й дни.
• «Отсутствие роста» означает не более чем на 0,5 log выше значения, с которым сравнивают, что учитывает обычную вариабельность подсчёта.

Всегда опирайтесь на официальное издание, действующее на момент тестирования, потому что фармакопея со временем пересматривается.

Как соотносится ISO 11930

ISO 11930:2019 использует тех же пять организмов и те же 28 дней, но требует более быстрого и более сильного снижения. По критериям A бактерии должны снизиться не менее чем на 3 log к 7-му дню без последующего роста, C. albicans — не менее чем на 1 log к 7-му дню, а A. brasiliensis не должен расти на 14-й день и должен снизиться не менее чем на 1 log к 28-му дню. Критерии B — более низкий уровень, допустимый только при обосновании, например при защитной упаковке. ISO 11930 также связан с микробиологической оценкой риска по ISO 29621, которая может показать, что продукту с низким риском тест не нужен вовсе.

Практическое следствие: продукт может пройти USP 51 Категории 2 и всё же не соответствовать критериям A ISO 11930, главным образом потому, что снижение на 2 log за 14 дней — гораздо менее жёсткое требование к бактериям, чем 3 log за 7 дней. Продукт, соответствующий критериям A ISO 11930, обычно удовлетворяет и USP 51, но детали методов различаются, поэтому не считайте это гарантией.

Читайте также Обязателен ли Challenge-тест для косметики? Правила ЕС, ВБ, США

Чего ожидают в ЕС

Регламент по косметике (EC) № 1223/2009 требует приводить результаты challenge-теста консервации в части A отчёта о безопасности косметического продукта. Метод в нём не назван. Поскольку ISO 11930 — стандарт, написанный для косметики, большинство оценщиков безопасности в ЕС ожидают его в CPSR. Одни принимают отчёт USP 51 для продукта с сильной консервирующей системой, другие просят ISO 11930 или письменное обоснование. Спросите у своего оценщика до заказа.

Чего ожидают в США

Для косметики FDA не предписывает конкретного теста эффективности консервантов. Компании отвечают за безопасность своих продуктов, а косметика не должна быть фальсифицированной, что включает загрязнение вредными микроорганизмами. Закон о модернизации регулирования косметики 2022 года (MoCRA) добавил обязанность вести записи, подтверждающие безопасность, и поручил FDA установить правила надлежащей производственной практики. На практике USP 51 — метод, который многие американские контрактные производители, ритейлеры и дистрибьюторы вписывают в свои спецификации.

Картина меняется для продуктов, которые в США являются лекарствами OTC, таких как солнцезащитные средства, антиперспиранты и шампуни от перхоти. Они подчиняются правилам для лекарств, а USP — официальный сборник для лекарств, так что результат USP 51 — естественный выбор.

Продажи на обоих рынках: один тест или два?

• Один отчёт ISO 11930: подходит, если ваши американские партнёры его принимают. Спросите у них письменно.
• Один отчёт USP 51: редко достаточен для досье ЕС, потому что критерии для бактерий слабее критериев A ISO 11930.
• Оба теста: самый надёжный вариант для продуктов, которые продаются широко. Их можно проводить параллельно на одной партии, так что календарные сроки остаются почти прежними.

Читайте также Что такое косметический challenge-тест? Тест эффективности консервации

Пример из практики

Бренд разрабатывает лосьон с минеральным солнцезащитным фильтром. В ЕС это косметика, поэтому оценщик безопасности просит отчёт ISO 11930. В США тот же лосьон — лекарство OTC, и американский контрактный фасовщик требует USP 51 в соглашении о качестве. Бренд отправляет одну партию готовой формулы в финальной тубе и заказывает оба теста вместе. Оба отчёта попадают в соответствующие досье, и никому не приходится ждать второго раунда.

Типичные ошибки

• Считать, что «прошёл» значит «прошёл везде». Успех в USP 51 мало говорит о критериях A ISO 11930.
• Тестировать черновую формулу. Изменения консервантов, pH, содержания воды или ПАВ могут изменить результат.
• Игнорировать упаковку. Банка и airless-помпа по-разному подвергают продукт воздействию; по возможности тестируйте в финальной упаковке.
• Не указывать издание. Пишите стандарт и издание в заказе и в досье.

Что сообщить лаборатории

Укажите стандарт (USP 51 или ISO 11930:2019), тип продукта, содержит ли он воду, использованные консерванты, упаковку и рынки, на которых вы продаёте. Лаборатория использует это, чтобы выбрать нейтрализаторы и оформить отчёт по нужным критериям. Сочетайте тест с тестом микробиологических показателей, чтобы показать, что партия изначально была чистой, и с тестом стабильности, чтобы знать, что консервирующая система выдерживает весь срок годности.

Часто задаваемые вопросы

Принимается ли отчёт USP 51 в CPSR для ЕС?

Иногда. Регламент не называет метод, но большинство оценщиков ожидают ISO 11930. Сначала уточните у своего оценщика.

USP 51 длится дольше, чем ISO 11930?

Нет. Оба длятся 28 дней плюс время на итоговые подсчёты и отчёт.

Является ли USP 51 юридическим требованием для косметики в США?

Не по правилам FDA для косметики. Это часто договорное требование и обычный метод для продуктов, регулируемых как лекарства OTC.

Главные выводы

• USP 51 и ISO 11930 используют те же пять организмов и 28 дней.
• USP 51 Категории 2 требует снижения бактерий на 2 log к 14-му дню; критерии A ISO 11930 — на 3 log к 7-му дню.
• Для досье ЕС выбирайте ISO 11930; для американских партнёров и лекарств OTC обычен USP 51.
• Продаёте на обоих рынках? Тестируйте одну и ту же готовую партию по обоим стандартам параллельно.