米国で販売する予定なら、いずれ販売代理店、小売業者、または受託製造業者からUSP 51 抗菌効力試験を求められるでしょう。EUで販売するなら、安全性評価者はおそらくISO 11930を求めます。どちらの方法も同じ5種類の微生物を使って28日間製品に負荷をかけますが、USP 51は米国薬局方(US Pharmacopeia)に由来し、外用製品に対する細菌の基準が低く、リスクアセスメントが組み込まれていません。一方、ISO 11930は化粧品向けに作られ、EUのCPSRで通常参照されます。この記事では、USP 51のしくみ、基準の違い、両市場に向けた試験の計画方法を説明します。
目次
簡潔な答え
EUおよび英国の安全ファイルにはISO 11930を選びましょう。米国のパートナーから求められた場合や、日焼け止めやフケ防止シャンプーのように製品が米国で一般用医薬品(OTC医薬品)として規制される場合は、USP 51を選びます。両方の市場で販売するなら、1つの報告書が両側で受け入れられることを確認するか、同じ最終処方で2つの試験を計画してください。
USP 51とは
USP <51> 抗菌効力試験(Antimicrobial Effectiveness Testing)は、米国薬局方-国民医薬品集(USP–NF)の一般章です。医薬品向けに作られ、無菌ではない製品や複数回使用する製品の保存システムが、製造中や使用中に混入する微生物から製品を守ることを示します。この章では製品を4つのカテゴリーに分類しています。カテゴリー1は注射剤などの無菌製品、カテゴリー2は水性基剤で作られた外用製品、非無菌の経鼻製品、エマルション、カテゴリー3は経口製品、カテゴリー4は制酸剤です。クリーム、ローション、シャンプーなど水系の化粧品は、カテゴリー2の基準で試験されます。
関連記事 Ph. Eur. 5.1.3とISO 11930の違い：どちらを適用すべきか
USP 51試験のしくみ
製品を分け、5種類の標準微生物のそれぞれを別々に接種します。Staphylococcus aureus、Pseudomonas aeruginosa、Escherichia coli、Candida albicans、Aspergillus brasiliensisです。接種液は、1グラムまたは1ミリリットルあたり約10万~100万コロニー形成単位(CFU)になるようにします。容器は室温で保管し、7日、14日、28日にサンプリングします。各時点で試験所は生存菌を数えます。その際、保存剤がプレート上で作用しないことが確認された中和培地を使い、開始時の菌数と比較した対数減少値を計算します。
外用製品に対するUSP 51の合格基準
カテゴリー2の製品の基準は、簡単に言うと次のとおりです。
- 細菌:14日目に初期菌数から2.0対数以上の減少、28日目に14日目の菌数から増加しないこと。
- 酵母とカビ:14日目と28日目に初期菌数から増加しないこと。
- 「増加しない」とは、比較する値より0.5対数を超えて高くならないことを意味し、通常の計数のばらつきを許容します。
薬局方は時とともに改訂されるため、試験時に有効な公式版に基づいて作業してください。
ISO 11930との比較
ISO 11930:2019は同じ5種類の微生物と同じ28日間の枠組みを使いますが、より速く、より大きな減少を求めます。基準Aでは、細菌は7日目までに3対数以上減少しその後増加しないこと、C. albicansは7日目までに1対数以上減少すること、A. brasiliensisは14日目に増加がなく28日目までに1対数以上減少していることが必要です。基準Bはより低い水準で、保護的な包装などの正当な理由がある場合にのみ許容されます。ISO 11930はまた、ISO 29621に基づく微生物学的リスクアセスメントと結び付いており、リスクの低い製品には試験がまったく不要であることを示せる場合があります。
実際上の結果として、製品がUSP 51カテゴリー2に合格しても、ISO 11930の基準Aには不合格となることがあります。主な理由は、14日で2対数というのが、7日で3対数よりもはるかに低い細菌への要求だからです。ISO 11930の基準Aを満たす製品は通常USP 51も満たしますが、方法の細部が異なるため、保証されているとは考えないでください。
関連記事 化粧品のチャレンジテストは義務?EU・英国・米国のルール
EUが求めるもの
化粧品規則(EC) No 1223/2009は、化粧品安全性報告書のパートAに保存効力チャレンジテストの結果を含めることを求めています。方法は指定されていません。ISO 11930は化粧品のために書かれた規格であるため、EUの安全性評価者の多くはCPSRでこれを期待します。保存システムが強力な製品ならUSP 51の報告書を受け入れる評価者もいれば、ISO 11930または書面による正当化を求める評価者もいます。注文する前に評価者に確認してください。
米国が求めるもの
化粧品について、FDAは特定の保存効力試験を定めていません。企業は自社製品の安全性に責任を負い、化粧品は有害な微生物による汚染を含め、粗悪品(adulterated)であってはなりません。2022年化粧品規制近代化法(MoCRA)は、安全性を裏付ける記録を保管する義務を追加し、FDAに製造管理および品質管理基準(GMP)の規則を定めるよう指示しました。実務では、USP 51は多くの米国の受託製造業者、小売業者、販売代理店が仕様書に記載する方法です。
日焼け止め、制汗剤、フケ防止シャンプーなど、米国でOTC医薬品にあたる製品では状況が変わります。これらは医薬品のルールに従い、USPは医薬品の公式な公定書であるため、USP 51の結果が自然な選択となります。
両方の市場で販売する場合:試験は1回か2回か
- ISO 11930の報告書1つ:米国のパートナーが受け入れる場合に有効です。書面で確認しましょう。
- USP 51の報告書1つ:細菌の基準がISO 11930の基準Aより緩いため、EUのファイルには不十分なことが多いです。
- 両方の試験:広く販売する製品にとって最も安全な選択肢です。同じバッチで並行して実施できるため、所要期間はほぼ変わりません。
具体例
あるブランドがミネラル日焼け止めローションを開発します。EUでは化粧品なので、安全性評価者はISO 11930の報告書を求めます。米国では同じローションがOTC医薬品であり、米国の受託充填業者が品質協定でUSP 51を要求します。ブランドは最終処方の1バッチを最終のチューブに入れて送り、両方の試験をまとめて注文します。両方の報告書がそれぞれのファイルに収まり、2回目を待つ必要はありません。
よくある間違い
- 合格はどこでも合格だと思い込むこと。USP 51の合格は、ISO 11930の基準Aについてはほとんど何も示しません。
- ドラフト処方で試験すること。保存剤、pH、水分量、界面活性剤の変更は結果を変える可能性があります。
- 包装を無視すること。ジャーとエアレスポンプでは製品の外気への曝され方が異なるため、可能な限り最終の包装で試験してください。
- 版(エディション)を書き落とすこと。注文書とファイルに、規格と版を記載してください。
試験所に伝えること
規格(USP 51またはISO 11930:2019)、製品タイプ、水を含むかどうか、使用している保存剤、包装、販売する市場を伝えてください。試験所はこれをもとに中和剤を選び、正しい基準に照らして報告します。この試験を微生物規格試験と組み合わせれば、バッチが最初から清潔だったことを示せ、安定性試験と組み合わせれば、保存システムが使用期限を通じて機能することが分かります。
よくある質問
USP 51の報告書はEUのCPSRで受け入れられますか。
受け入れられることもあります。規則は方法を指定していませんが、ほとんどの評価者はISO 11930を期待します。まず評価者に確認してください。
USP 51はISO 11930より時間がかかりますか。
いいえ。どちらも28日間で、最終計数と報告書作成の時間が加わります。
USP 51は米国で化粧品の法的要件ですか。
化粧品に対するFDAの規則ではありません。契約上の要件であることが多く、OTC医薬品として規制される製品では通常の方法です。
重要なポイント
- USP 51とISO 11930は同じ5種類の微生物と28日間を使います。
- USP 51カテゴリー2は14日目までに細菌2対数の減少を、ISO 11930の基準Aは7日目までに3対数の減少を求めます。
- EUのファイルにはISO 11930を、米国のパートナーやOTC医薬品にはUSP 51が一般的です。
- 両方の市場で販売しますか。同じ最終バッチを両方の規格で並行して試験しましょう。