USP 51 antimicrobiële effectiviteitstest vs ISO 11930: VS en EU

Als je in de Verenigde Staten wilt verkopen, vraagt vroeg of laat een distributeur, retailer of contractfabrikant om een USP 51 antimicrobiële effectiviteitstest. Verkoop je in de EU, dan wil je veiligheidsbeoordelaar hoogstwaarschijnlijk ISO 11930. Beide methoden belasten het product 28 dagen lang met dezelfde vijf micro-organismen, maar USP 51 komt van de US Pharmacopeia, stelt voor bacteriën in topische producten een lagere drempel en heeft geen ingebouwde risicobeoordeling, terwijl ISO 11930 voor cosmetica is geschreven en de gebruikelijke referentie is in een EU-CPSR. Dit artikel legt uit hoe USP 51 werkt, hoe de criteria zich verhouden en hoe je testen voor beide markten plant.

Het korte antwoord

Kies ISO 11930 voor het veiligheidsdossier in de EU en het VK. Kies USP 51 als een Amerikaanse partner erom vraagt of als je product in de VS als vrij verkrijgbaar geneesmiddel (OTC-drug) wordt gereguleerd, zoals een zonnebrandcrème of een anti-roosshampoo. Verkoop je op beide markten, bevestig dan dat één rapport aan beide kanten wordt geaccepteerd, of plan twee tests op dezelfde eindformule.

Wat is USP 51?

USP <51> Antimicrobial Effectiveness Testing is een algemeen hoofdstuk van de United States Pharmacopeia–National Formulary (USP–NF). Het is geschreven voor geneesmiddelen: het toont aan dat het conserveringssysteem van een niet-steriel product of een product voor meervoudig gebruik het beschermt tegen micro-organismen die tijdens de productie of het gebruik erin terechtkomen. Het hoofdstuk deelt producten in vier categorieën in. Categorie 1 omvat injecties en andere steriele producten, categorie 2 topische producten met waterige basis, niet-steriele nasale producten en emulsies, categorie 3 orale producten en categorie 4 antacida. Crèmes, lotions, shampoos en andere cosmetica op waterbasis worden getest volgens de criteria van categorie 2.

Lees ook Ph. Eur. 5.1.3 versus ISO 11930: welke norm geldt voor u?

Hoe de USP 51-test werkt

Porties van het product worden apart geïnoculeerd met elk van vijf referentie-micro-organismen: Staphylococcus aureus, Pseudomonas aeruginosa, Escherichia coli, Candida albicans en Aspergillus brasiliensis. Het inoculum levert ongeveer 100.000 tot 1.000.000 kolonievormende eenheden per gram of milliliter op. De recipiënten worden bij kamertemperatuur bewaard en na 7, 14 en 28 dagen bemonsterd. Op elk meetmoment telt het laboratorium de overlevenden, met een neutraliserend medium waarvan is aangetoond dat het de werking van het conserveermiddel op de plaat stopt, en berekent de logreductie ten opzichte van de begintelling.

USP 51-acceptatiecriteria voor topische producten

Voor producten van categorie 2 zijn de criteria in het kort:

• Bacteriën: minstens 2,0 logreductie ten opzichte van de begintelling op dag 14 en geen toename ten opzichte van de telling van dag 14 op dag 28.
• Gisten en schimmels: geen toename ten opzichte van de begintelling op dag 14 en dag 28.
• “Geen toename” betekent niet meer dan 0,5 log hoger dan de waarde waarmee wordt vergeleken, wat ruimte laat voor de normale variabiliteit bij het tellen.

Werk altijd met de officiële editie die geldt op het moment van testen, want de farmacopee wordt in de loop der tijd herzien.

Hoe ISO 11930 zich verhoudt

ISO 11930:2019 gebruikt dezelfde vijf organismen en hetzelfde kader van 28 dagen, maar vraagt snellere en grotere reducties. Onder criteria A moeten bacteriën op dag 7 met minstens 3 log dalen zonder daarna toe te nemen, C. albicans op dag 7 met minstens 1 log, en A. brasiliensis mag op dag 14 niet toenemen en moet op dag 28 minstens 1 log zijn gedaald. Criteria B zijn een lager niveau dat alleen met een onderbouwing acceptabel is, bijvoorbeeld bij beschermende verpakking. ISO 11930 is ook gekoppeld aan een microbiologische risicobeoordeling op basis van ISO 29621, die kan aantonen dat een product met laag risico helemaal geen test nodig heeft.

Het praktische gevolg: een product kan USP 51 categorie 2 halen en toch de criteria A van ISO 11930 niet halen, vooral omdat 2 log in 14 dagen een veel lagere bacteriële eis is dan 3 log in 7 dagen. Een product dat voldoet aan de criteria A van ISO 11930 haalt meestal ook USP 51, maar de methodedetails verschillen, dus beschouw dat niet als gegarandeerd.

Lees ook Is een challengetest verplicht voor cosmetica? Regels in EU, VK en VS

Wat de EU verwacht

De Cosmeticaverordening (EG) nr. 1223/2009 vereist de resultaten van een conserveringschallengetest in deel A van het veiligheidsrapport voor het cosmetisch product. Ze noemt geen methode. Omdat ISO 11930 de norm is die voor cosmetica is geschreven, verwachten de meeste EU-veiligheidsbeoordelaars die in de CPSR. Sommigen accepteren een USP 51-rapport voor een product met een sterk conserveringssysteem, anderen vragen om ISO 11930 of een schriftelijke onderbouwing. Vraag het je beoordelaar voordat je bestelt.

Wat de VS verwachten

Voor cosmetica schrijft de FDA geen specifieke conserveringstest voor. Bedrijven zijn verantwoordelijk voor de veiligheid van hun producten en een cosmetisch product mag niet vervalst zijn, wat ook besmetting met schadelijke micro-organismen omvat. De Modernization of Cosmetics Regulation Act van 2022 (MoCRA) voegde de plicht toe om gegevens bij te houden die de veiligheid onderbouwen en droeg de FDA op regels voor goede productiepraktijken vast te stellen. In de praktijk is USP 51 de methode die veel Amerikaanse contractfabrikanten, retailers en distributeurs in hun specificaties opnemen.

Het beeld verandert voor producten die in de VS OTC-geneesmiddelen zijn, zoals zonnebrandproducten, antitranspiranten en anti-roosshampoos. Daarvoor gelden de regels voor geneesmiddelen, en de USP is het officiële compendium voor geneesmiddelen, dus een USP 51-resultaat ligt voor de hand.

Verkopen op beide markten: één test of twee?

• Eén ISO 11930-rapport: werkt als je Amerikaanse partners het accepteren. Vraag het ze schriftelijk.
• Eén USP 51-rapport: zelden genoeg voor het EU-dossier, omdat de bacteriële criteria zwakker zijn dan de criteria A van ISO 11930.
• Beide tests: de veiligste optie voor producten die breed worden verkocht. Ze kunnen parallel op dezelfde batch lopen, dus de doorlooptijd blijft ongeveer gelijk.

Lees ook Wat is een cosmetische challenge test? Conserveringsefficiëntietest uitgelegd

Een uitgewerkt voorbeeld

Een merk ontwikkelt een mineraal zonnebrandlotion. In de EU is het een cosmetisch product, dus de veiligheidsbeoordelaar vraagt om een ISO 11930-rapport. In de VS is dezelfde lotion een OTC-geneesmiddel en de Amerikaanse contractvuller eist USP 51 in zijn kwaliteitsovereenkomst. Het merk stuurt één batch van de eindformule in de definitieve tube in en bestelt beide tests tegelijk. Beide rapporten gaan in de betreffende dossiers en niemand hoeft op een tweede ronde te wachten.

Veelgemaakte fouten

• Denken dat geslaagd altijd geslaagd is. Een USP 51-pass zegt weinig over de criteria A van ISO 11930.
• Een conceptformule testen. Wijzigingen in conserveermiddelen, pH, watergehalte of oppervlakteactieve stoffen kunnen het resultaat veranderen.
• De verpakking negeren. Een pot en een airlesspomp stellen het product anders bloot; test waar mogelijk in de definitieve verpakking.
• De editie weglaten. Zet de norm en de editie op de bestelling en in het dossier.

Wat je het laboratorium moet vertellen

Geef de norm op (USP 51 of ISO 11930:2019), het producttype, of het water bevat, de gebruikte conserveermiddelen, de verpakking en de markten waarop je verkoopt. Het laboratorium gebruikt dit om neutralisatiemiddelen te kiezen en tegen de juiste criteria te rapporteren. Combineer de test met een microbiologische specificatietest om te laten zien dat de batch vanaf het begin schoon was, en met een stabiliteitstest zodat je weet dat het conserveringssysteem standhoudt gedurende de houdbaarheid.

Veelgestelde vragen

Wordt een USP 51-rapport geaccepteerd in een EU-CPSR?

Soms. De verordening noemt geen methode, maar de meeste beoordelaars verwachten ISO 11930. Bevestig het eerst bij je beoordelaar.

Duurt USP 51 langer dan ISO 11930?

Nee. Beide lopen 28 dagen, plus tijd voor de laatste tellingen en het rapport.

Is USP 51 in de VS een wettelijke eis voor cosmetica?

Niet volgens FDA-regels voor cosmetica. Het is vaak een contractuele eis en het is de gebruikelijke methode voor producten die als OTC-geneesmiddel worden gereguleerd.

Belangrijkste punten

• USP 51 en ISO 11930 gebruiken dezelfde vijf organismen en 28 dagen.
• USP 51 categorie 2 vraagt om 2 log bacteriële reductie op dag 14; ISO 11930 criteria A vragen om 3 log op dag 7.
• Kies voor het EU-dossier ISO 11930; voor Amerikaanse partners en OTC-geneesmiddelen is USP 51 gebruikelijk.
• Verkoop je op beide markten? Test dezelfde eindbatch parallel volgens beide normen.