安全性評価者が成分を承認するとき、判断の根拠として最も重視される数値が一つあります。評価者が算出する化粧品の安全域（マージン・オブ・セーフティ）、通称MoSです。CPSRの確認依頼でNOAELや経皮吸収率の提出を求められたことがあれば、その理由はここにあります。このガイドでは、計算の手順を実例とともに順を追って説明し、事前に準備できるデータもご紹介します。
目次
結論から
安全域とは、NOAEL（動物試験などの毒性試験で有害影響が認められなかった最大用量）を、全身曝露量（SED）で割った値です。SEDは、製品を使用したときに体重1kgあたり1日にどれだけの成分が血流に到達するかを示します。EUの科学委員会（SCCS）では、一般にMoSが100以上であれば許容できると考えられています。MoSは成分ごと、製品タイプごとに算出され、化粧品安全性報告書（CPSR）のパートBの中心的な要素の一つです。
安全性評価の中で安全域はどこに位置しますか？
EU化粧品規則はすべての製品が安全であることを求めており、それを証明する文書がCPSRです。パートAでデータを集め、パートBで評価と結論を示します。各成分の毒性プロファイルについて、評価者は消費者が取り込む成分の量と、試験で害がないと示された量とを比較します。MoSはその二つの比です。評価者の判断に取って代わるものではありませんが、第三者が検証できる、透明で再現性のある計算方法になります。
ステップ1：NOAELを見つける
NOAEL（無毒性量）は毒性試験から得られます。通常は28日間または90日間以上の反復投与試験で、体重1kgあたり1日の成分量（mg/kg bw/day）で表されます。EUでは化粧品成分の動物実験が禁止されているため、評価者は既存の試験を利用します。多くは化学品法令のもとで他の分野向けに実施されたもの、SCCSが公表したデータや成分のドシエ、そして認められている場合には新しい非動物試験法です。LOAEL（最小毒性量）またはベンチマークドーズしか得られない場合は、追加の不確実係数が適用されることがあり、評価者はその根拠を説明しなければなりません。
ステップ2：全身曝露量を計算する
SEDは、処方を「1日に吸収される量」に換算したものです。次の4つの入力値によって決まります。
- 1日あたりの製品使用量。SCCSは製品タイプごとに既定値を公表しています。たとえばボディローションは1日約7.8グラム、リップスティックや顔だけに塗るフェイスクリームはそれよりずっと少なくなります。正確な数値は最新のNotes of Guidanceでご確認ください。
- 最終製品中の成分濃度（パーセント）。
- 残留係数。リーブオン製品は肌に残りますが、シャンプーなどのリンスオフ製品は大部分が洗い流されるため、残留係数によって用量が下がります。
- 経皮吸収率。皮膚を通過する成分の割合です。データがない場合、評価者は最大100%までの慎重な既定値を想定しなければなりません。
結果を標準体重60kgで割ると、mg/kg bw/dayで表したSEDが得られます。
ステップ3：NOAELをSEDで割る
MoS = NOAEL / SED です。数値が大きいほど、消費者の曝露量と無影響量との差が大きいことを意味します。SCCSは、最低限許容できる値として既定の100を用いています。この数値は、10倍の係数二つに由来します。一つは試験動物とヒトの違い、もう一つは個人間の違いに対するものです。データが不十分な場合、評価者はより大きな安全域を求めることがあります。
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計算例（説明用の数値）
ボディローションに1%配合する成分があり、90日間試験によるNOAELが50 mg/kg bw/dayだとします。
- 1日のローション使用量：約7.82 g。
- 塗布される成分量：7.82 gの1% = 0.0782 g = 1日あたり78.2 mg。
- 実測の経皮吸収率が20%の場合、吸収量は1日あたり15.6 mg。
- 60 kgで割ると、SED = 0.26 mg/kg bw/day。
- MoS = 50 / 0.26、約190。100を上回るため、この基準では使用は許容されます。
次に、吸収データがない場合に同じ計算をしてみます。評価者は100%吸収を想定しなければならず、SEDは約1.3 mg/kg bw/day、MoSは約38まで下がって100を下回ります。成分は何も変わっておらず、変わったのはデータが不足していることだけです。経皮吸収試験や信頼できる文献値が、処方を救うことがあるのはこのためです。
MoSが100未満だった場合は？
誠実な対応方法はいくつかあり、評価者は通常、それらについてお客様と相談します。
- 成分の濃度を下げる。
- 最悪ケースの既定値の代わりに、実測の吸収率を提出する。
- より質の高い、またはより長期の毒性試験を提出する。これによりNOAELが変わる場合があります。
- 製品タイプを変更する（たとえばリーブオンからリンスオフへ）。
- 成分を置き換える。
問題を隠すという選択肢はありません。安全域が低い理由が説明されていないCPSRに署名はされません。
複合曝露と特殊なケース
同じ成分が、一人の人が使う複数の製品に含まれることがあります。たとえば、クリーム、美容液、クレンザーに共通して入っている防腐剤です。SCCSは、関連する場合には評価者がこの複合曝露を考慮することを求めています。成分グループによっては、単純なMoSではまったく扱われないものもあります。多くの香料アレルゲンなどの皮膚感作性物質には、感作閾値に基づく定量的リスク評価が用いられます。閾値のない物質には特別な規則が適用され、ナノ材料には追加のデータが必要です。附属書に収載されている着色料、UVフィルター、防腐剤には独自の最大配合濃度がありますが、それでもお客様の最終製品で安全であることを示す必要があります。
CPSRを依頼する前に準備できるデータは？
評価者に資料一式をまとめてお送りいただくと、プロセスを短縮できます。
- パーセンテージ、INCI名、CAS番号を含む完全な処方。
- 原料サプライヤーの安全データシートと、入手できる場合は規格書、不純物プロファイル、毒性の要約。
- 使用目的：製品タイプ、塗布部位、使用頻度、お子様などの対象グループ。
- パートAの根拠となる安定性試験と微生物試験の結果。当社の安定性試験と微生物試験の報告書は署名入りPDFで、評価者がそのまま使用できます。
- 皮膚への耐容性については、成分レベルのMoSに加えて、パッチテストが最終製品に関する結論の裏付けになります。
当社のCPSRは、資格を持つ安全性評価者が署名し、データが揃ってから約10営業日でお届けします。
よくある間違い
- 製品タイプを間違える。ハンドクリームとボディローションでは既定の使用量が異なります。お客様が実際に使う方法に合ったカテゴリーを選んでください。
- 残留係数を無視する。リンスオフ製品には必要ですが、リーブオン製品には適用してはいけません。
- 別の投与経路のNOAELを前提にする。経口のNOAELは、経皮曝露と比較する際に吸収率で調整する必要があります。
- 試験報告書の代わりにサプライヤーの宣伝資料を使う。評価者には検証可能なデータが必要です。
- 処方が変わることを忘れる。濃度が変われば、計算もやり直しになります。
よくある質問
安全域100は法的な上限値ですか？
いいえ。SCCSが許容できる安全域の最小値として一般的に用いている数値です。評価者は科学的な根拠をもって別の値を正当化することができ、最終的な結論は専門家としての判断です。
MoSは自分で計算する必要がありますか？
いいえ。資格を持つ安全性評価者がCPSRの一環として行います。お客様には処方、使用目的、お持ちのデータをご提供いただき、不足しているものは評価者がお知らせします。
すべての成分にMoSが必要ですか？
評価者はすべての成分を評価しますが、深さは異なります。特性が十分に把握されていて懸念の低い成分は既存の意見書でカバーされることがありますが、新規の成分や懸念の高い成分には完全な計算が必要です。
重要ポイント
- MoS = NOAELを全身曝露量で割った値。通常の最小値は100です。
- 曝露量は、製品タイプ、濃度、残留係数、経皮吸収率によって決まります。
- 吸収データがないと、評価者は最悪ケースを想定せざるを得ず、安全な処方でも基準を満たさなくなることがあります。
- CPSRを依頼する前に、処方、サプライヤーのデータ、試験報告書を準備しましょう。