안전성 평가자가 원료를 승인할 때 판단의 근거가 되는 숫자는 무엇보다도 하나입니다. 평가자가 산출하는 화장품 안전역(margin of safety), 흔히 MoS라고 줄여 부르는 값입니다. CPSR 검토 과정에서 NOAEL이나 경피 흡수율을 요청받으셨다면 바로 이 때문입니다. 이 가이드에서는 계산 과정을 단계별로 설명하고, 계산 예시와 미리 준비해 두실 수 있는 자료를 안내해 드립니다.
목차
핵심 요약
안전역은 NOAEL(동물 또는 기타 독성 시험에서 유해 영향이 관찰되지 않은 최고 용량)을 전신 노출량(SED)으로 나눈 값입니다. 전신 노출량은 제품 사용 시 체중 1kg당 하루에 혈류로 도달하는 원료의 양을 말합니다. EU 과학위원회(SCCS)는 일반적으로 MoS 100 이상을 허용 가능한 수준으로 봅니다. MoS는 원료별, 제품 유형별로 계산하며 화장품 안전성 보고서 Part B의 핵심 요소 중 하나입니다.
안전성 평가에서 안전역은 어떤 위치를 차지하나요?
EU 화장품 규정은 모든 제품이 안전해야 한다고 요구하며, CPSR은 이를 입증하는 문서입니다. Part A에서는 자료를 수집하고, Part B에는 평가와 결론이 담깁니다. 각 원료의 독성 프로파일을 평가할 때 평가자는 소비자가 흡수하는 원료의 양과 시험에서 해가 없는 것으로 확인된 양을 비교합니다. MoS는 이 두 값의 비율입니다. MoS가 전문가의 판단을 대체하는 것은 아니지만, 다른 사람도 검증할 수 있는 투명하고 재현 가능한 계산 방식을 평가자에게 제공합니다.
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1단계: NOAEL 찾기
NOAEL(no observed adverse effect level, 무독성량)은 독성 시험에서 얻으며, 보통 28일 또는 90일 이상 진행하는 반복투여 시험을 사용합니다. 단위는 체중 1kg당 하루 원료 mg(mg/kg bw/day)입니다. EU에서는 화장품 원료의 동물실험이 금지되어 있으므로, 평가자는 기존 시험 자료에 의존합니다. 다른 분야에서 화학물질 법규에 따라 수행된 시험, SCCS가 발표한 자료나 해당 원료의 문서, 그리고 인정되는 범위의 최신 비동물 시험법 자료가 이에 해당합니다. LOAEL(최소 독성량)이나 벤치마크 용량만 있는 경우에는 추가 불확실성 계수를 적용할 수 있으며, 평가자는 그 근거를 설명해야 합니다.
2단계: 전신 노출량 계산하기
SED는 처방을 하루 동안 흡수되는 양으로 환산한 값입니다. 네 가지 입력값에 따라 결정됩니다.
- 하루 제품 사용량. SCCS는 제품 유형별 기본값을 발표합니다. 예를 들어 바디로션은 하루 약 7.8g이고, 립스틱이나 얼굴에만 바르는 크림은 이보다 훨씬 적습니다. 정확한 수치는 최신 Notes of Guidance에서 확인하십시오.
- 완제품 내 원료 농도(백분율).
- 잔류 계수. 리브온 제품은 피부에 남지만, 샴푸 같은 린스오프 제품은 대부분 씻겨 나가므로 잔류 계수가 노출량을 낮춥니다.
- 경피 흡수율. 원료가 피부를 통과하는 비율입니다. 자료가 없으면 평가자는 최대 100%까지 보수적인 기본값을 가정해야 합니다.
계산 결과를 표준 체중 60kg으로 나누면 mg/kg bw/day 단위의 SED가 나옵니다.
3단계: NOAEL을 SED로 나누기
MoS = NOAEL / SED입니다. 수치가 높을수록 소비자 노출량과 무영향 용량 사이의 간격이 크다는 뜻입니다. SCCS는 기본적으로 100을 허용 가능한 최소값으로 사용합니다. 이 값은 10의 두 배수에서 나온 것으로, 하나는 시험 동물과 사람 사이의 차이, 다른 하나는 개인 간 차이를 반영합니다. 자료가 부족하면 평가자가 더 큰 안전역을 요구할 수 있습니다.
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계산 예시(설명용 수치)
바디로션에 1% 농도로 사용되는 원료가 있고, 90일 시험에서 NOAEL이 50 mg/kg bw/day라고 가정해 보겠습니다.
- 하루 로션 사용량: 약 7.82g.
- 도포되는 원료: 7.82g의 1% = 0.0782g = 하루 78.2mg.
- 실측한 경피 흡수율이 20%라면, 흡수 용량은 하루 15.6mg입니다.
- 60kg으로 나누면 SED = 0.26 mg/kg bw/day입니다.
- MoS = 50 / 0.26, 약 190입니다. 100을 넘으므로 이 기준에서는 사용이 허용됩니다.
이제 흡수 자료가 없는 경우로 같은 계산을 해 보겠습니다. 평가자는 흡수율을 100%로 가정해야 하므로 SED는 약 1.3 mg/kg bw/day가 되고, MoS는 약 38로 떨어져 100에 미달합니다. 원료는 달라지지 않았고, 부족한 자료만 달라졌을 뿐입니다. 경피 흡수 시험이나 적절한 문헌값이 처방을 살릴 수 있는 이유입니다.
MoS가 100 미만이면 어떻게 하나요?
정직하게 해결할 수 있는 방법이 여러 가지 있으며, 평가자가 보통 함께 논의해 드립니다.
- 원료 농도를 낮춥니다.
- 최악의 경우를 가정한 기본값 대신 실측 흡수율을 제출합니다.
- 더 우수하거나 더 긴 기간의 독성 시험 자료를 제출합니다. NOAEL이 달라질 수 있습니다.
- 리브온에서 린스오프로 바꾸는 등 제품 유형을 변경합니다.
- 원료를 교체합니다.
문제를 숨기는 것은 선택지가 될 수 없습니다. 낮은 안전역에 대한 설명이 없는 CPSR은 서명되지 않습니다.
합산 노출과 특수한 경우
동일한 원료가 한 사람이 사용하는 여러 제품에 들어 있을 수 있습니다. 예를 들어 크림, 세럼, 클렌저에 모두 쓰이는 방부제가 그렇습니다. SCCS는 관련이 있는 경우 평가자가 이러한 합산 노출을 고려하기를 기대합니다. 일부 원료군은 단순한 MoS로 평가하지 않습니다. 많은 향료 알레르겐과 같은 피부 감작성 물질은 감작 역치에 기반한 정량적 위해성 평가를 사용합니다. 역치가 없는 물질에는 특별 규정이 적용되고, 나노물질에는 추가 자료가 필요합니다. 부속서에 수록된 색소, 자외선 차단제, 방부제에는 각각 최대 허용 농도가 있으며, 이 역시 귀사의 완제품에서 안전함을 입증해야 합니다.
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CPSR을 주문하기 전에 어떤 자료를 준비할 수 있나요?
평가자에게 완비된 자료 패키지를 보내시면 진행 시간을 단축할 수 있습니다.
- 백분율, INCI 명칭, CAS 번호가 포함된 전체 처방.
- 공급업체 안전 데이터 시트(SDS)와, 가능한 경우 규격서, 불순물 프로파일, 독성 요약서.
- 용도: 제품 유형, 사용 부위, 사용 빈도, 어린이 등 대상 집단.
- Part A에 반영되는 안정성 및 미생물 시험 결과. CTL의 안정성 시험 및 미생물 시험 보고서는 서명된 PDF로 제공되어 평가자가 바로 활용할 수 있습니다.
- 피부 내성의 경우, 원료 수준의 MoS와 함께 패치 테스트로 완제품에 대한 결론을 뒷받침할 수 있습니다.
CTL의 CPSR은 자격을 갖춘 안전성 평가자가 서명하며, 자료가 완비된 후 영업일 기준 약 10일 이내에 전달해 드립니다.
흔한 실수
- 잘못된 제품 유형 사용. 핸드크림과 바디로션은 기본 사용량이 다릅니다. 고객이 실제로 사용하는 방식에 맞는 범주를 사용하십시오.
- 잔류 계수 무시. 린스오프 제품에는 필요하지만, 리브온 제품에는 적용해서는 안 됩니다.
- 다른 투여 경로의 NOAEL 사용. 경구 NOAEL을 경피 노출과 비교하려면 흡수율에 맞게 보정해야 합니다.
- 시험 보고서 대신 공급업체의 마케팅 자료 사용. 평가자에게는 검증 가능한 자료가 필요합니다.
- 처방이 바뀐다는 점을 잊는 것. 농도가 달라지면 계산도 새로 해야 합니다.
자주 묻는 질문
안전역 100은 법적 한계치인가요?
아닙니다. SCCS가 허용 가능한 안전역의 최소값으로 흔히 사용하는 수치입니다. 평가자는 과학적 근거로 다른 값을 정당화할 수 있으며, 최종 결론은 전문가의 판단입니다.
MoS를 직접 계산해야 하나요?
아닙니다. 자격을 갖춘 안전성 평가자가 CPSR 작성 과정에서 계산합니다. 고객께서는 처방, 용도, 보유하고 계신 자료를 제공해 주시면 되며, 평가자가 부족한 부분을 알려 드립니다.
모든 원료에 MoS가 필요한가요?
평가자는 모든 원료를 평가하지만 깊이는 다릅니다. 특성이 잘 규명된 저위험 원료는 기존 의견서로 갈음할 수 있고, 신규 원료나 우려가 높은 원료는 전체 계산이 필요합니다.
핵심 정리
- MoS = NOAEL을 전신 노출량으로 나눈 값이며, 일반적인 최소 기준은 100입니다.
- 노출량은 제품 유형, 농도, 잔류율, 경피 흡수율에 따라 달라집니다.
- 흡수 자료가 없으면 평가자가 최악의 경우를 가정하게 되어, 안전한 처방도 기준을 통과하지 못할 수 있습니다.
- CPSR을 주문하기 전에 처방, 공급업체 자료, 시험 보고서를 준비하십시오.