Teste de aplicação repetida em patch (HRIPT) explicado

Se alguma vez viu “clinicamente comprovado como suave” ou “testado em voluntários humanos” num rótulo, o estudo por trás foi muito frequentemente um teste de aplicação repetida em patch (repeat insult patch test), conhecido como HRIPT. Este guia explica o que é o teste, como decorre, o que os resultados dizem e não dizem, e em que difere do teste em patch único em que se baseiam a maioria dos dossiês de cosméticos.

A resposta curta

Um teste de aplicação repetida em patch (HRIPT) é um estudo de segurança em humanos em que um produto é aplicado sob um patch no mesmo local da pele repetidamente ao longo de cerca de três semanas, seguido de um período de repouso e de um patch de provocação num local novo, para verificar se causa irritação ou induz alergia cutânea (sensibilização). O estudo completo demora normalmente cerca de seis semanas e utiliza um painel de voluntários, geralmente cerca de 100 ou mais. É um estudo de confirmação, não um substituto da avaliação de segurança.

Qual é o objetivo de um HRIPT?

Duas reações diferentes são relevantes. A irritação é um efeito direto, dependente da dose, na pele: vermelhidão, secura, ardor. A sensibilização é uma reação imunitária: as primeiras exposições ensinam o organismo a reconhecer uma substância, e as exposições seguintes desencadeiam dermatite de contacto alérgica, com vermelhidão, inchaço, comichão e, por vezes, bolhas. Um único patch curto pode mostrar irritação, mas é pouco adequado para demonstrar que um produto não induziu alergia. O HRIPT repete e exagera deliberadamente a exposição para dar ao sistema imunitário todas as oportunidades de reagir.

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Como decorre o estudo?

Os protocolos diferem entre laboratórios, mas o desenho clássico tem três fases:

1. Fase de indução. Aplicam-se patches com o produto em teste no mesmo local, normalmente nove vezes ao longo de cerca de três semanas. Cada patch é geralmente oclusivo ou semioclusivo e permanece cerca de 24 horas. O local é pontuado antes de cada nova aplicação.
2. Fase de repouso. Cerca de duas semanas sem produto, durante as quais qualquer alergia induzida tem tempo para se desenvolver.
3. Fase de provocação. Aplica-se um único patch num local novo e não tratado. A pele é avaliada cerca de 24, 48 e 72 horas após a remoção e, por vezes, às 96 horas.

Cada leitura é pontuada por um avaliador treinado, muitas vezes um dermatologista, numa escala definida, desde nenhuma reação até reações fortes com inchaço ou bolhas.

O HRIPT passo a passo

O gráfico mostra a sequência pela ordem em que ocorre.

Quem participa e como é garantida a segurança?

Os voluntários são adultos sem doença de pele relevante, selecionados segundo critérios de inclusão e exclusão, que dão consentimento informado antes de qualquer patch ser aplicado. Os laboratórios idóneos trabalham com aprovação de uma comissão de ética e seguem os princípios da Declaração de Helsínquia, com o direito de abandonar o estudo em qualquer altura. Os locais de teste são examinados ao longo de todo o estudo, e um participante com uma reação significativa deixa de ser submetido a patches.

O teste em humanos não é uma forma de descobrir se algo é perigoso. As orientações do SCCS sobre a avaliação de segurança esperam que os estudos em humanos sejam considerados apenas quando os dados disponíveis já sugerem que o produto é seguro, e que sejam devidamente concebidos e justificados. Se uma fórmula for provavelmente um forte irritante ou sensibilizante, isso deve ser visto na revisão da fórmula e nos dados dos ingredientes muito antes de os voluntários serem envolvidos.

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O que significam os resultados?

Um resultado limpo significa que, neste painel e a esta exposição, ninguém mostrou irritação nem desenvolveu alergia ao produto. É uma prova valiosa e sustenta uma alegação como “testado dermatologicamente” quando a formulação corresponde ao que foi realmente feito. Não é prova de que ninguém reagirá alguma vez.

A razão é estatística. Com um painel de cerca de 100 pessoas, uma taxa de reação bem inferior a uma em cem pode facilmente passar despercebida. Uma grande revisão de estudos de materiais de fragrância, abrangendo mais de 16 000 voluntários, concluiu que a indução de sensibilização é rara, mas os autores sublinham também que o teste não consegue prever com precisão a potência. Trate um HRIPT como uma forte confirmação, não como uma garantia.

HRIPT vs teste em patch único

São ferramentas diferentes para perguntas diferentes:

• HRIPT: exposição repetida durante várias semanas, dirigida à irritação e à indução de alergia, painel maior, esforço superior.
• Teste em patch único: uma aplicação, lida após a remoção do patch, dirigida principalmente à irritação e à tolerância imediata, esforço menor. O nosso teste em patch é um teste em patch oclusivo único de 48 horas, com cerca de duas semanas desde o início até ao relatório assinado.

Para muitas marcas, especialmente para produtos com enxaguamento ou uma fórmula de ingredientes bem conhecidos, o avaliador de segurança considerará adequado um teste em patch único em conjunto com os dados dos ingredientes. Um HRIPT torna-se atrativo quando planeia uma alegação forte de tolerância, um ingrediente novo ou invulgar, um produto para bebés ou peles sensíveis, ou quando os retalhistas o pedem.

Uma ressalva: o documento técnico da UE sobre alegações hipoalergénicas prefere desenhos de aplicação aberta repetida em produtos acabados ao HRIPT, e considera antiético o uso do HRIPT para a avaliação do perigo de ingredientes. Discuta o desenho do estudo com o seu avaliador de segurança antes de encomendar o que quer que seja.

A UE exige um HRIPT?

Não. O Regulamento (CE) n.º 1223/2009 exige uma avaliação de segurança do produto acabado, mas não inclui o HRIPT como teste obrigatório. O CPSR baseia-se na toxicologia dos ingredientes, na exposição, na fórmula e, quando apropriado, em dados de apoio do produto. Como o teste de cosméticos em animais está proibido na UE, os dados de sensibilização dos ingredientes provêm de métodos não animais e de provas existentes, e os estudos em humanos, como o HRIPT, são utilizados como confirmação quando o avaliador os considera úteis. O avaliador de segurança decide o que o dossiê necessita.

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Utilização dos resultados do HRIPT em alegações

As alegações na UE têm de cumprir os critérios comuns do Regulamento (UE) n.º 655/2013, incluindo suporte probatório e honestidade. Se disser “testado dermatologicamente”, o teste tem de ser real, relevante para o produto e descrito com exatidão. Um estudo numa fórmula semelhante, numa concentração diferente ou noutra zona do corpo pode não sustentar a afirmação. Não estique os resultados para expressões como “livre de alergias” ou “100% seguro”; não são sustentáveis. Os nossos guias relacionados sobre alegações hipoalergénicas e de pele sensível aprofundam o tema.

Como escolher um laboratório

• Aprovação ética e procedimentos de consentimento informado documentados.
• Protocolo escrito com dimensão do painel, calendário de aplicação, escala de pontuação e regras de interrupção.
• Supervisão dermatológica e avaliadores qualificados.
• Controlo do produto em estudo: número de lote, concentração e armazenamento.
• Um relatório final que indique o painel, o método, todas as reações e a conclusão.

Pergunte logo no início como o laboratório trata as desistências de voluntários e as reações inesperadas, porque são estes aspetos que decidem se um estudo continua válido. Reserve tempo para a aprovação ética e o recrutamento ao planear o calendário de lançamento.

Erros comuns

• Testar um protótipo inicial e depois vender uma fórmula alterada.
• Utilizar o estudo de um produto para sustentar alegações de outro diferente.
• Redigir uma alegação mais forte do que o relatório permite.
• Dispensar a avaliação de segurança na suposição de que um estudo em humanos a substitui.
• Não verificar se um teste em patch único responderia à pergunta com uma fração do esforço.

Perguntas frequentes

Quanto tempo demora um teste de aplicação repetida em patch?

Normalmente cerca de seis semanas de participação dos voluntários, mais o planeamento, a aprovação ética e a elaboração do relatório antes e depois.

Um HRIPT é o mesmo que um teste de picada cutânea ou de alergia no médico?

Não. Um teste de patch clínico verifica uma pessoa com suspeita de alergia face a alergénios selecionados. Um HRIPT é um estudo de segurança do produto em voluntários saudáveis para ver se o produto induz irritação ou alergia.

Posso usar um HRIPT em vez de um CPSR?

Não. O estudo pode ser um documento de apoio dentro do dossiê de informação do produto, mas o relatório de segurança assinado avalia todo o produto e os seus ingredientes.

Principais conclusões

• Um HRIPT aplica patches repetidamente em voluntários ao longo de cerca de três semanas, faz uma pausa e depois testa a provocação num novo local.
• Verifica a irritação e a alergia induzida, e dá uma garantia forte, mas não absoluta.
• Não é legalmente obrigatório na UE; o avaliador de segurança decide o que o dossiê necessita.
• Qualquer alegação baseada nele tem de corresponder exatamente ao que foi testado.